Linfócitos reguladores em pacientes tratados com imunoterapia específica

A alergia constitui um problema importante a nível mundial pelo que o tratamento eficaz é crucial para a redução da gravidade dos sintomas, atividade e qualidade de vida dos doentes, bem como para a redução dos custos diretos e indiretos da doença. A imunoterapia com alérgenos específicos (SIT) é um método potencialmente curativo e específico de tratamento para doenças alérgicas, particularmente para rinite alérgica intermitente. A imunoterapia subcutânea específica induz a tolerância periférica e suprime a inflamação no tecido. Na periferia, a falta de resposta das células T efetoras aos antígenos é mediada principalmente por células T reguladoras específicas do alérgeno. Células T reguladoras induzidas perifericamente compreendem células T reguladoras do tipo 1 produtoras de IL-10 (Tr1) e subconjunto de células T reguladoras surgindo in vitro de CD4+CD25- e in vivo de células T de memória periférica, enquanto Tregs de ocorrência natural (nTregs) se originam no timo e representam cerca de 5% das células T CD4 periféricas e expressam constitutivamente altos níveis do receptor de IL-2 de alta afinidade (CD25hi). Eles coexpressam a proteína Forkhead Box P3 (Foxp3), o receptor do fator de necrose tumoral induzido por glicocorticoide (GITR), o antígeno associado ao linfócito T citotóxico (CTLA-4) e apresentam baixa expressão da cadeia alfa do receptor de IL-7. Embora os resultados clínicos e imunológicos da SIT, que estão associados às funções das células T reguladoras, tenham sido profundamente estudados, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares que são cruciais para a ativação e função das nTregs no curso da SIT. Como a histamina é um mediador chave na alergia que exerce seu efeito através de 4 tipos de receptores de histamina, decidimos investigar a expressão do receptor de histamina 2, que possui potentes propriedades imunomoduladoras, em linfócitos reguladores em pacientes tratados com SIT. Além disso, uma vez que a ativação do receptor de células T é essencial para a ativação de linfócitos T efetores, queríamos verificar a expressão da proteína associada à cadeia zeta (ZAP70), que constitui um linker entre TCR e níveis mais baixos de transdução de sinal intracelular a jusante, em células T reguladoras no curso de SIT.

Este é um estudo prospectivo, controlado por placebo, duplo-cego de 3 anos de SIT na grama. 41 pacientes com rinite alérgica sazonal foram randomizados para receber SIT (n = 21) ou placebo (n = 20) e 15 saudáveis ​​foram incluídos como controle. Os resultados primários e secundários foram avaliados na linha de base e durante o período de tratamento - antes do início da estação do pólen, no auge da estação do pólen e após o final da estação do pólen. Os resultados foram comparados entre o ano de tratamento e a linha de base e entre os grupos tratados com SIT, placebo e controle saudável.