特異的免疫療法を受けた患者の制御性リンパ球
2011年11月18日 更新者：Pawel Gorski、Ministry of Science and Higher Education, Poland
特異的免疫療法で治療された患者のアレルギー性炎症の調節における制御性リンパ球 (Treg)。
この研究の目的は、特定の皮下免疫療法が制御性 T リンパ球の画分と、制御性 T リンパ球におけるヒスタミン H2 受容体の発現と ZAP70 に影響を与えるかどうかを判断することです。
調査の概要
詳細な説明
アレルギーは世界中で重要な問題となっているため、効果的な治療は、症状の重症度、患者の活動、生活の質を軽減し、病気の直接的および間接的な費用を削減するために重要です。 特異的アレルゲン免疫療法 (SIT) は、アレルギー性疾患、特に断続的なアレルギー性鼻炎の治癒につながる可能性のある特定の治療法です。 特定の皮下免疫療法は、末梢寛容を誘導し、組織の炎症を抑制します。 末梢では、抗原に対するエフェクター T 細胞の無応答性は、主にアレルゲン特異的制御性 T 細胞によって媒介されます。 末梢で誘導された制御性 T 細胞は、IL-10 産生タイプ 1 制御性 T 細胞 (Tr1) と、in vitro で CD4+CD25- から、in vivo で末梢記憶 T 細胞から生成される制御性 T 細胞サブセットを含みますが、天然に存在する Treg (nTreg) は胸腺に由来し、末梢 CD4 T 細胞の約 5% を占め、高親和性 IL-2 受容体 (CD25hi) を高レベルで構成的に発現します。 それらは、フォークヘッド ボックス タンパク質 P3 (Foxp3)、グルココルチコイド誘導腫瘍壊死因子受容体 (GITR)、細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 (CTLA-4) を共発現し、IL-7 受容体のアルファ鎖の低発現を示します。 制御性 T 細胞の機能に関連する SIT の臨床的および免疫学的転帰は深く研究されていますが、SIT の過程で nTregs の活性化と機能に重要な分子メカニズムについてはほとんど知られていません。 ヒスタミンは、4 種類のヒスタミン受容体を介して効果を発揮するアレルギーの重要なメディエーターであるため、SIT で治療された患者の制御性リンパ球における、強力な免疫調節特性を持つヒスタミン 2 受容体の発現を調べることにしました。 さらに、T細胞受容体の活性化はTエフェクターリンパ球の活性化に不可欠であるため、TCRと低レベルの細胞内下流シグナル伝達との間のリンカーを構成するゼータ鎖関連タンパク質（ZAP70）の発現を、 SITのコース。
これは、草の SIT の 3 年間の前向き、プラセボ対照、二重盲検試験です。 季節性アレルギー性鼻炎の 41 人の患者が無作為に割り付けられ、SIT (n = 21) またはプラセボ (n = 20) を受け取り、15 人の健康な人が対照として含まれました。 一次および二次アウトカムは、ベースライン時および治療期間中 (花粉シーズンの開始前、花粉シーズンの最盛期、および花粉シーズンの終了後) に評価されました。 SIT、プラセボ、および健康なコントロールで治療されたグループ。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Lodz、ポーランド、90-153
- Department of Pneumonology and Allergy, Medical University of Lodz
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- アレルギー性結膜炎を伴うまたは伴わない季節性アレルギー性鼻炎
- 草花粉アレルゲンに対する感作性（皮膚プリックテスト、結膜誘発試験、特異的IgEで確認済み）
- -結膜炎の有無にかかわらず、少なくとも2年間のアレルギー性鼻炎の症状 研究
除外基準:
- 草の花粉を妨害する可能性のあるアレルゲンに対する感作
- 喘息
- 嚢胞性線維症
- 毛様体運動障害症候群
- 気管支拡張症
- 喫煙
- 結核
- 腫瘍性疾患
- 慢性副鼻腔炎と鼻ポリープ
- 全身グルココルチコステロイド治療
- 過去に免疫療法による治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
牧草花粉アレルゲンに感作された間欠性アレルギー性鼻炎患者20名
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特定の皮下免疫療法と同じスキームと用量で投与されたプラセボ
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アクティブコンパレータ：特異的皮下免疫療法
牧草花粉アレルゲンに感作された間欠性アレルギー性鼻炎の症候性患者21人
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市販の草花粉アレルゴイド (100%)、濃度 A (1000 TU/ml、治療単位/ml)、濃度 B (10000 TU/ml)。 a 最大耐量 (0.6、濃度 B) に達するまで 7 (+7) 日、SIT は 4 ～ 6 週間ごとに 1 回の注射で 2 年間まで続けられました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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制御性 T リンパ球 (nTreg) の数
時間枠：ベースライン年から免疫療法の 2 年目に変更します。
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ベースライン年の制御性 T 細胞 (nTreg) の数は、花粉シーズン開始の 6 週間前、花粉シーズンの最盛期と花粉シーズン終了の 6 週間後、および免疫療法の 2 年目の両方で、花粉シーズン開始の 6 週間前の両方で花粉シーズンの始まり、花粉シーズンの最盛期、および花粉の終了から6週間後。
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ベースライン年から免疫療法の 2 年目に変更します。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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制御性リンパ球 (nTreg) におけるゼータ鎖関連タンパク質 (ZAp70) の発現
時間枠：ベースライン年から免疫療法2年目への変化
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ベースライン年の、花粉シーズン開始の 6 週間前、花粉シーズンの最盛期、花粉シーズン終了の 6 週間後、および第 2 年の制御性 T 細胞 (nTreg) におけるゼータ鎖関連タンパク質 (ZAP70) の発現花粉シーズンの開始の6週間前、花粉シーズンの最盛期、および花粉の終了後6週間の免疫療法の年。
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ベースライン年から免疫療法2年目への変化
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制御性リンパ球 (NTregs) におけるヒスタミン H2 受容体の発現
時間枠：免疫療法のベースライン年から2年目への変化
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制御性 T 細胞 (nTreg) におけるヒスタミン H2 受容体の発現は、ベースライン年の花粉シーズン開始の 6 週間前、花粉シーズンの最盛期、および花粉シーズン終了の 6 週間後、および免疫療法の 2 年目の両方で行われます。花粉シーズンの開始の6週間前、花粉シーズンの最盛期、および花粉の終了の6週間後。
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免疫療法のベースライン年から2年目への変化
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鼻結膜炎症状スコア
時間枠：免疫療法のベースライン年から2年目への変化
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ベースライン年から免疫療法2年目までの鼻結膜炎症状スコアの変化
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免疫療法のベースライン年から2年目への変化
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鼻好酸球増加症
時間枠：ベースライン年から免疫療法2年目への変更
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ベースライン年の鼻洗浄中の好酸球数は、花粉シーズン開始の 6 週間前、花粉シーズンの最盛期と花粉シーズン終了の 6 週間後、および免疫療法の 2 年目で開始の 6 週間前の両方で花粉シーズンの最盛期で、花粉が終わってから 6 週間後。
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ベースライン年から免疫療法2年目への変更
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呼気中の一酸化窒素濃度
時間枠：ベースライン年から免疫療法2年目への変化
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ベースライン年の呼気中の一酸化窒素濃度は、花粉シーズンの開始の 6 週間前、花粉シーズンの最盛期と花粉シーズンの終了の 6 週間後、および免疫療法の 2 年目で、花粉シーズンの開始の 6 週間前の両方で測定されます。花粉シーズンの始まり、花粉シーズンの最盛期、および花粉の終了から6週間後。
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ベースライン年から免疫療法2年目への変化
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レスキュー薬の消費
時間枠：免疫療法のベースライン年から2年目への変化
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ベースライン年と治療中のレスキュー薬摂取量の比較
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免疫療法のベースライン年から2年目への変化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Paweł Górski, Prof, MD, PhD、Department of Pneumonology and Allergy, Medical University of Lodz, Poland
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol. 2004;22:531-62. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122.
- Dieckmann D, Bruett CH, Ploettner H, Lutz MB, Schuler G. Human CD4(+)CD25(+) regulatory, contact-dependent T cells induce interleukin 10-producing, contact-independent type 1-like regulatory T cells [corrected]. J Exp Med. 2002 Jul 15;196(2):247-53. doi: 10.1084/jem.20020642. Erratum In: J Exp Med 2002 Aug 19;196(4):559. J Exp Med 2002 Sep 16;196(6):867.
- Baecher-Allan C, Viglietta V, Hafler DA. Human CD4+CD25+ regulatory T cells. Semin Immunol. 2004 Apr;16(2):89-98. doi: 10.1016/j.smim.2003.12.005.
- Cao D, Malmstrom V, Baecher-Allan C, Hafler D, Klareskog L, Trollmo C. Isolation and functional characterization of regulatory CD25brightCD4+ T cells from the target organ of patients with rheumatoid arthritis. Eur J Immunol. 2003 Jan;33(1):215-23. doi: 10.1002/immu.200390024.
- Jordan MS, Riley MP, von Boehmer H, Caton AJ. Anergy and suppression regulate CD4(+) T cell responses to a self peptide. Eur J Immunol. 2000 Jan;30(1):136-44. doi: 10.1002/1521-4141(200001)30:13.0.CO;2-0.
- Apostolou I, Sarukhan A, Klein L, von Boehmer H. Origin of regulatory T cells with known specificity for antigen. Nat Immunol. 2002 Aug;3(8):756-63. doi: 10.1038/ni816. Epub 2002 Jul 1.
- Shevach EM. CD4+ CD25+ suppressor T cells: more questions than answers. Nat Rev Immunol. 2002 Jun;2(6):389-400. doi: 10.1038/nri821.
- Thornton AM, Shevach EM. CD4+CD25+ immunoregulatory T cells suppress polyclonal T cell activation in vitro by inhibiting interleukin 2 production. J Exp Med. 1998 Jul 20;188(2):287-96. doi: 10.1084/jem.188.2.287.
- Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY. Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3. Immunity. 2005 Mar;22(3):329-41. doi: 10.1016/j.immuni.2005.01.016.
- Jutel M, Akdis M, Blaser K, Akdis CA. Mechanisms of allergen specific immunotherapy--T-cell tolerance and more. Allergy. 2006 Jul;61(7):796-807. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01175.x.
- Jutel M, Watanabe T, Klunker S, Akdis M, Thomet OA, Malolepszy J, Zak-Nejmark T, Koga R, Kobayashi T, Blaser K, Akdis CA. Histamine regulates T-cell and antibody responses by differential expression of H1 and H2 receptors. Nature. 2001 Sep 27;413(6854):420-5. doi: 10.1038/35096564.
- Liu H, Rhodes M, Wiest DL, Vignali DA. On the dynamics of TCR:CD3 complex cell surface expression and downmodulation. Immunity. 2000 Nov;13(5):665-75. doi: 10.1016/s1074-7613(00)00066-2.
- Ciebiada M, Kasztalska K, Gorska-Ciebiada M, Gorski P. ZAP70 expression in regulatory T cells in allergic rhinitis: effect of immunotherapy. Clin Exp Allergy. 2013 Jul;43(7):752-61. doi: 10.1111/cea.12124.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年3月1日
一次修了 (実際)
2010年10月1日
研究の完了 (実際)
2010年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年11月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月18日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2011年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2011年11月18日
最終確認日
2011年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
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