Linfociti regolatori in pazienti trattati con immunoterapia specifica

L'allergia costituisce un problema importante in tutto il mondo, pertanto un trattamento efficace è fondamentale per la riduzione della gravità dei sintomi, dell'attività dei pazienti e della qualità della vita, nonché per la riduzione dei costi diretti e indiretti della malattia. L'immunoterapia con allergeni specifici (SIT) è un metodo di trattamento potenzialmente curativo e specifico per le malattie allergiche, in particolare per la rinite allergica intermittente. L'immunoterapia sottocutanea specifica induce tolleranza periferica e sopprime l'infiammazione nei tessuti. In periferia, la mancata risposta delle cellule T effettrici agli antigeni è mediata principalmente dalle cellule T regolatorie specifiche dell'allergene. Le cellule T regolatorie indotte perifericamente comprendono IL-10 che produce cellule T regolatorie di tipo 1 (Tr1) e un sottoinsieme di cellule T regolatorie derivanti in vitro da CD4+CD25- e in vivo da cellule T di memoria periferiche mentre le Treg naturali (nTregs) originano nel timo e rappresentano circa il 5% delle cellule T CD4 periferiche ed esprimono costitutivamente alti livelli del recettore IL-2 ad alta affinità (CD25hi). Essi coesprimono la proteina P3 Forkhead Box (Foxp3), il recettore del fattore di necrosi tumorale indotto da glucocorticoidi (GITR), l'antigene associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4) e mostrano una bassa espressione della catena alfa del recettore IL-7. Sebbene gli esiti clinici e immunologici della SIT, che sono associati alle funzioni delle cellule T regolatorie, siano stati studiati a fondo, si sa poco sui meccanismi molecolari che sono cruciali per l'attivazione e la funzione dei nTregs nel corso della SIT. Poiché l'istamina è un mediatore chiave nell'allergia che esercita il suo effetto attraverso 4 tipi di recettori dell'istamina, abbiamo deciso di studiare l'espressione del recettore dell'istamina 2, che ha potenti proprietà immunomodulatorie, nei linfociti regolatori nei pazienti trattati con SIT. Inoltre, poiché l'attivazione del recettore delle cellule T è essenziale per l'attivazione dei linfociti T effettori, abbiamo voluto verificare l'espressione della proteina associata alla catena zeta (ZAP70), che costituisce un linker tra TCR e livelli inferiori di trasduzione del segnale a valle intracellulare, nelle cellule T regolatorie nel corso di SIT.

Questo è uno studio prospettico di 3 anni, controllato con placebo, in doppio cieco di erba SIT. 41 pazienti con rinite allergica stagionale sono stati randomizzati a ricevere SIT (n = 21) o placebo (n = 20) e 15 sani sono stati inclusi come controllo. Gli esiti primari e secondari sono stati valutati al basale e durante il periodo di trattamento - prima dell'inizio della stagione dei pollini, al culmine della stagione dei pollini e dopo la fine della stagione dei pollini. I risultati sono stati confrontati tra l'anno di trattamento e il basale e tra i gruppi trattati con SIT, placebo e controllo sano.