Regulatoriske lymfocytter hos patienter behandlet med specifik immunterapi

Allergi udgør et vigtigt problem på verdensplan, så effektiv behandling er afgørende for reduktion af symptomernes sværhedsgrad, patienters aktivitet og livskvalitet samt for reduktion af direkte og indirekte omkostninger ved sygdommen. Specifik allergen immunterapi (SIT) er en potentielt helbredende og specifik metode til behandling af allergiske sygdomme, især for intermitterende allergisk rhinitis. Specifik subkutan immunterapi inducerer perifer tolerance og undertrykker inflammation i væv. I periferien medieres effektor-T-cellers manglende respons på antigener hovedsageligt af allergenspecifikke regulatoriske T-celler. Regulatoriske T-celler induceret perifert omfatter IL-10-producerende type 1 regulatoriske T-celler (Tr1) og regulatoriske T-celler, der opstår in vitro fra CD4+CD25- og in vivo fra perifere hukommelses-T-celler, hvorimod naturligt forekommende Tregs (nTregs) stammer fra thymus og repræsenterer ca. 5 % af de perifere CD4 T-celler og udtrykker konstitutivt høje niveauer af højaffinitets-IL-2-receptoren (CD25hi). De co-udtrykker Forkhead Box Protein P3 (Foxp3), glukokortikoid-induceret tumornekrosefaktorreceptor (GITR), cytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen (CTLA-4) og viser lav ekspression af alfakæden af ​​IL-7-receptoren. Selvom kliniske og immunologiske resultater af SIT, der er forbundet med regulatoriske T-cellefunktioner, blev grundigt undersøgt, er der lidt kendt om de molekylære mekanismer, der er afgørende for nTregs aktivering og funktion i løbet af SIT. Da histamin er en nøglemediator i allergi, der udøver sin virkning gennem 4 typer histaminreceptorer, besluttede vi at undersøge ekspressionen af ​​histamin 2-receptoren, som har kraftige immunmodulerende egenskaber, i regulatoriske lymfocytter hos patienter behandlet med SIT. Da T-cellereceptoraktivering desuden er essentiel for T-effektor-lymfocytaktivering, ønskede vi at kontrollere ekspressionen af ​​zeta-kædeassocieret protein (ZAP70), som udgør en linker mellem TCR og lavere niveauer af intracellulær nedstrøms signaltransduktion, i regulatoriske T-celler i forløb af SIT.

Dette er et 3-årigt prospektivt, placebokontrolleret, dobbeltblindt forsøg med græs-SIT. 41 patienter med sæsonbetinget allergisk rhinitis blev randomiseret til at modtage SIT (n = 21) eller placebo (n = 20), og 15 raske blev inkluderet som kontrol. De primære og sekundære resultater blev vurderet ved baseline og i behandlingsperioden - før pollensæsonens start, på højden af ​​pollensæsonen og efter afslutningen af ​​pollensæsonen. Resultaterne blev sammenlignet mellem behandlingsåret og baseline og mellem grupperne behandlet med SIT, placebo og sund kontrol.