Regulatoriske lymfocytter hos pasienter behandlet med spesifikk immunterapi

Allergi utgjør et viktig problem over hele verden, og effektiv behandling er derfor avgjørende for å redusere alvorlighetsgraden av symptomene, pasientenes aktivitet og livskvalitet samt for å redusere direkte og indirekte kostnader ved sykdommen. Spesifikk allergen immunterapi (SIT) er en potensielt kurativ og spesifikk behandlingsmetode for allergiske sykdommer, spesielt for intermitterende allergisk rhinitt. Spesifikk subkutan immunterapi induserer perifer toleranse og undertrykker betennelse i vev. I periferi medieres effektor-T-cellers manglende respons på antigener hovedsakelig av allergenspesifikke regulatoriske T-celler. Regulatoriske T-celler indusert perifert omfatter IL-10-produserende type 1 regulatoriske T-celler (Tr1) og regulatoriske T-celler som oppstår in vitro fra CD4+CD25- og in vivo fra perifere minne-T-celler, mens naturlig forekommende Tregs (nTregs) stammer fra thymus og representerer omtrent 5 % av de perifere CD4 T-cellene og uttrykker konstitutivt høye nivåer av IL-2-reseptoren med høy affinitet (CD25hi). De samuttrykker Forkhead Box Protein P3 (Foxp3), glukokortikoidindusert tumornekrosefaktorreseptor (GITR), cytotoksisk T-lymfocyttassosiert antigen (CTLA-4), og viser lav ekspresjon av alfakjeden til IL-7-reseptoren. Selv om kliniske og immunologiske utfall av SIT, som er assosiert med regulatoriske T-cellefunksjoner, ble grundig studert, er lite kjent om de molekylære mekanismene som er avgjørende for nTregs aktivering og funksjon i løpet av SIT. Siden histamin er en nøkkelmediator i allergi som utøver sin effekt gjennom 4 typer histaminreseptorer, bestemte vi oss for å undersøke uttrykket av histamin 2-reseptor, som har kraftige immunmodulerende egenskaper, i regulatoriske lymfocytter hos pasienter behandlet med SIT. Siden T-cellereseptoraktivering er avgjørende for aktivering av T-effektorlymfocytter, ønsket vi å sjekke uttrykket av zeta-kjedeassosiert protein (ZAP70), som utgjør en linker mellom TCR og lavere nivåer av intracellulær nedstrøms signaltransduksjon, i regulatoriske T-celler i løpet av SIT.

Dette er en 3-årig prospektiv, placebokontrollert, dobbeltblind studie av gress SIT. 41 pasienter med sesongmessig allergisk rhinitt ble randomisert til å få SIT (n = 21) eller placebo (n = 20) og 15 friske ble inkludert som kontroll. De primære og sekundære resultatene ble vurdert ved baseline og i behandlingsperioden - før starten av pollensesongen, på høyden av pollensesongen og etter slutten av pollensesongen. Resultatene ble sammenlignet mellom behandlingsåret og baseline og mellom gruppene behandlet med SIT, placebo og sunn kontroll.