Lymphocytes régulateurs chez les patients traités par immunothérapie spécifique

L'allergie constitue un problème important dans le monde entier. Un traitement efficace est donc crucial pour la réduction de la gravité des symptômes, de l'activité et de la qualité de vie des patients ainsi que pour la réduction des coûts directs et indirects de la maladie. L'immunothérapie allergénique spécifique (ITS) est une méthode de traitement potentiellement curative et spécifique des maladies allergiques, en particulier de la rhinite allergique intermittente. L'immunothérapie sous-cutanée spécifique induit une tolérance périphérique et supprime l'inflammation dans les tissus. En périphérie, l'insensibilité des lymphocytes T effecteurs aux antigènes est médiée principalement par les lymphocytes T régulateurs spécifiques de l'allergène. Les cellules T régulatrices induites de manière périphérique comprennent les cellules T régulatrices de type 1 productrices d'IL-10 (Tr1) et le sous-ensemble de cellules T régulatrices issues in vitro de CD4 + CD25- et in vivo de cellules T mémoire périphériques, tandis que les Tregs naturels (nTregs) proviennent du thymus et représentent environ 5% des lymphocytes T CD4 périphériques et expriment de manière constitutive des niveaux élevés du récepteur de haute affinité à l'IL-2 (CD25hi). Ils coexpriment la Forkhead Box Protein P3 (Foxp3), le récepteur du facteur de nécrose tumorale induit par les glucocorticoïdes (GITR), l'antigène associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) et affichent une faible expression de la chaîne alpha du récepteur de l'IL-7. Bien que les résultats cliniques et immunologiques de l'ITS, qui sont associés aux fonctions des cellules T régulatrices, aient été profondément étudiés, on en sait peu sur les mécanismes moléculaires qui sont cruciaux pour l'activation et la fonction des nTregs au cours de l'ITS. Étant donné que l'histamine est un médiateur clé de l'allergie qui exerce son effet via 4 types de récepteurs de l'histamine, nous avons décidé d'étudier l'expression du récepteur de l'histamine 2, qui possède de puissantes propriétés immunomodulatrices, dans les lymphocytes régulateurs chez les patients traités par ITS. De plus, comme l'activation des récepteurs des lymphocytes T est essentielle pour l'activation des lymphocytes effecteurs T, nous voulions vérifier l'expression de la protéine associée à la chaîne zêta (ZAP70), qui constitue un lien entre le TCR et des niveaux inférieurs de transduction du signal intracellulaire en aval, dans les lymphocytes T régulateurs du cours de SIT.

Il s'agit d'un essai prospectif de 3 ans, contrôlé par placebo, en double aveugle de l'ITS sur l'herbe. 41 patients atteints de rhinite allergique saisonnière ont été randomisés pour recevoir l'ITS (n = 21) ou un placebo (n = 20) et 15 sains ont été inclus comme contrôle. Les résultats primaires et secondaires ont été évalués au départ et pendant la période de traitement - avant le début de la saison pollinique, au plus fort de la saison pollinique et après la fin de la saison pollinique. Les résultats ont été comparés entre l'année de traitement et le départ et entre les groupes traités par ITS, placebo et témoin sain.