Регуляторные лимфоциты у пациентов, получавших специфическую иммунотерапию

Аллергия представляет собой важную проблему во всем мире, поэтому эффективное лечение имеет решающее значение для уменьшения тяжести симптомов, активности и качества жизни пациентов, а также для снижения прямых и косвенных затрат, связанных с заболеванием. Специфическая аллерген-иммунотерапия (СИТ) является потенциально излечивающим и специфическим методом лечения аллергических заболеваний, особенно интермиттирующего аллергического ринита. Специфическая подкожная иммунотерапия индуцирует периферическую толерантность и подавляет воспаление в тканях. На периферии невосприимчивость эффекторных Т-клеток к антигенам опосредуется главным образом аллерген-специфическими регуляторными Т-клетками. Регуляторные Т-клетки, индуцированные периферически, включают IL-10, продуцирующие регуляторные Т-клетки типа 1 (Tr1) и субпопуляцию регуляторных Т-клеток, возникающих in vitro из CD4+CD25- и in vivo из периферических Т-клеток памяти, тогда как встречающиеся в природе Treg (nTreg) происходят из тимуса и составляют около 5% периферических CD4 Т-клеток и конститутивно экспрессируют высокие уровни высокоаффинного рецептора IL-2 (CD25hi). Они коэкспрессируют белок Forkhead Box Protein P3 (Foxp3), глюкокортикоид-индуцированный рецептор фактора некроза опухоли (GITR), антиген, ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4), и демонстрируют низкую экспрессию альфа-цепи рецептора IL-7. Хотя клинические и иммунологические исходы СИТ, связанные с регуляторными функциями Т-клеток, глубоко изучены, мало что известно о молекулярных механизмах, которые имеют решающее значение для активации и функционирования nTreg в ходе СИТ. Поскольку гистамин является ключевым медиатором аллергии, который оказывает свое действие через 4 типа рецепторов гистамина, мы решили исследовать экспрессию рецептора гистамина 2, обладающего мощными иммуномодулирующими свойствами, в регуляторных лимфоцитах у пациентов, получавших СИТ. Кроме того, поскольку активация Т-клеточного рецептора необходима для активации Т-эффекторных лимфоцитов, мы хотели проверить экспрессию белка, ассоциированного с дзета-цепью (ZAP70), который представляет собой линкер между TCR и более низкими уровнями внутриклеточной трансдукции сигнала в регуляторных Т-клетках в курс СИТ.

Это 3-летнее проспективное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование травяной СИТ. 41 пациент с сезонным аллергическим ринитом был рандомизирован для получения СИТ (n = 21) или плацебо (n = 20), а 15 здоровых были включены в качестве контроля. Первичные и вторичные исходы оценивались на исходном уровне и в течение периода лечения - до начала сезона пыльцы, в разгар сезона пыльцы и после окончания сезона пыльцы. Результаты сравнивали между годом лечения и исходным уровнем, а также между группы, получавшие СИТ, плацебо и здоровый контроль.