Säätelevät lymfosyytit potilailla, joita hoidetaan spesifisellä immunoterapialla

Allergia on tärkeä ongelma maailmanlaajuisesti, joten tehokas hoito on ratkaisevan tärkeää oireiden vaikeusasteen, potilaiden aktiivisuuden ja elämänlaadun vähentämiseksi sekä taudin välittömien ja välillisten kustannusten vähentämiseksi. Spesifinen allergeeniimmunoterapia (SIT) on potentiaalisesti parantava ja spesifinen menetelmä allergisten sairauksien, erityisesti ajoittaisen allergisen nuhan, hoitoon. Spesifinen ihonalainen immunoterapia indusoi perifeeristä toleranssia ja tukahduttaa tulehdusta kudoksissa. Perifeerissä efektori-T-solujen reagoimattomuus antigeeneille on pääasiassa allergeenispesifisten säätely-T-solujen välittämä. Perifeerisesti indusoidut säätelevät T-solut käsittävät IL-10:tä tuottavat tyypin 1 säätelevät T-solut (Tr1) ja säätelevät T-solut, jotka syntyvät in vitro CD4+CD25- ja in vivo perifeerisistä muisti-T-soluista, kun taas luonnollisesti esiintyvät Tregit (nTregs) ovat peräisin kateenkorvasta ja kateenkorvasta. edustavat noin 5 % perifeerisistä CD4 T-soluista ja ilmentävät konstitutiivisesti korkeita tasoja korkeaaffiniteetistä IL-2-reseptoria (CD25hi). Ne ekspressoivat samanaikaisesti Forkhead Box Protein P3:a (Foxp3), glukokortikoidi-indusoitua tuumorinekroositekijäreseptoria (GITR), sytotoksista T-lymfosyyteihin liittyvää antigeeniä (CTLA-4) ja osoittavat alhaista IL-7-reseptorin alfaketjun ilmentymistä. Vaikka SIT:n kliinisiä ja immunologisia tuloksia, jotka liittyvät sääteleviin T-solutoimintoihin, tutkittiin perusteellisesti, tiedetään vähän molekyylimekanismeista, jotka ovat ratkaisevia nTregs-aktivaatiolle ja -toiminnalle SIT:n aikana. Koska histamiini on avainvälittäjä allergiassa, joka vaikuttaa neljän tyyppisen histamiinireseptorin kautta, päätimme tutkia histamiini 2 -reseptorin, jolla on voimakkaita immunomodulatorisia ominaisuuksia, ilmentymistä säätelylymfosyyteissä SIT-hoitoa saavilla potilailla. Lisäksi, koska T-solureseptorin aktivaatio on välttämätöntä T-efektorilymfosyyttien aktivaatiolle, halusimme tarkistaa Zeta-ketjuun liittyvän proteiinin (ZAP70), joka muodostaa linkkerin TCR:n ja solunsisäisen alavirran signaalitransduktion alempien tasojen välillä, ilmentymisen säätely-T-soluissa. SIT-kurssi.

Tämä on 3-vuotinen mahdollinen, lumelääkekontrolloitu kaksoissokkoutettu ruoho SIT:n koe. 41 kausiluonteista allergista nuhaa sairastavaa potilasta satunnaistettiin saamaan SIT-hoitoa (n = 21) tai lumelääkettä (n = 20), ja 15 tervettä otettiin mukaan kontrolliksi. Ensisijaiset ja toissijaiset tulokset arvioitiin lähtötilanteessa ja hoitojakson aikana - ennen siitepölykauden alkua, siitepölykauden huipulla ja siitepölykauden päättymisen jälkeen. Tuloksia verrattiin hoitovuoden ja lähtötilanteen välillä sekä ryhmät, joita hoidettiin SIT:llä, lumelääkkeellä ja terveellä kontrollilla.