Regulerende lymfocyten bij patiënten die worden behandeld met specifieke immunotherapie

Allergie vormt wereldwijd een belangrijk probleem, dus een effectieve behandeling is cruciaal voor het verminderen van de ernst van de symptomen, de activiteit van de patiënt en de kwaliteit van leven, evenals voor het verminderen van de directe en indirecte kosten van de ziekte. Specifieke allergeenimmunotherapie (SIT) is een potentieel curatieve en specifieke behandelingsmethode voor allergische aandoeningen, met name voor intermitterende allergische rhinitis. Specifieke subcutane immunotherapie induceert perifere tolerantie en onderdrukt ontstekingen in weefsel. In de periferie wordt de ongevoeligheid van effector-T-cellen voor antigenen voornamelijk gemedieerd door allergeenspecifieke regulerende T-cellen. Regulerende T-cellen die perifeer worden geïnduceerd, omvatten IL-10 producerende type 1 regulerende T-cellen (Tr1) en regulatoire T-cellen die in vitro ontstaan ​​uit CD4+CD25- en in vivo uit perifere geheugen-T-cellen, terwijl natuurlijk voorkomende Tregs (nTregs) hun oorsprong vinden in thymus en vertegenwoordigen ongeveer 5% van de perifere CD4 T-cellen en brengen constitutief hoge niveaus van de IL-2-receptor met hoge affiniteit (CD25hi) tot expressie. Ze brengen Forkhead Box Protein P3 (Foxp3), glucocorticoïde-geïnduceerde tumornecrosefactorreceptor (GITR), cytotoxisch T-lymfocytgeassocieerd antigeen (CTLA-4) tot co-expressie en vertonen een lage expressie van de alfa-keten van de IL-7-receptor. Hoewel de klinische en immunologische resultaten van SIT, die verband houden met regulerende T-celfuncties, grondig werden bestudeerd, is er weinig bekend over de moleculaire mechanismen die cruciaal zijn voor nTregs-activering en -functie tijdens SIT. Aangezien histamine een belangrijke mediator is bij allergie die zijn effect uitoefent via 4 soorten histaminereceptoren, hebben we besloten om de expressie van histamine 2-receptor, die krachtige immunomodulerende eigenschappen heeft, te onderzoeken in regulerende lymfocyten bij patiënten die met SIT worden behandeld. Aangezien activering van de T-celreceptor essentieel is voor de activering van T-effector-lymfocyten, wilden we bovendien de expressie controleren van zeta-keten-geassocieerd eiwit (ZAP70), dat een linker vormt tussen TCR en lagere niveaus van intracellulaire stroomafwaartse signaaltransductie, in regulatoire T-cellen in de verloop van SIT.

Dit is een 3 jaar durend, prospectief, placebogecontroleerd, dubbelblind onderzoek met gras-SIT. 41 patiënten met seizoensgebonden allergische rhinitis werden gerandomiseerd om SIT (n = 21) of placebo (n = 20) te krijgen en 15 gezonde patiënten werden opgenomen als controlegroep. De primaire en secundaire uitkomsten werden beoordeeld bij baseline en tijdens de behandelingsperiode - vóór het begin van het pollenseizoen, op het hoogtepunt van het pollenseizoen en na het einde van het pollenseizoen. De resultaten werden vergeleken tussen het behandelingsjaar en de baseline en tussen de groepen behandeld met SIT, placebo en gezonde controle.