Limfocyty regulatorowe u pacjentów leczonych swoistą immunoterapią
Limfocyty regulatorowe (Treg) w modulacji zapalenia alergicznego u pacjentów leczonych immunoterapią swoistą.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Alergia stanowi poważny problem na całym świecie, dlatego skuteczne leczenie ma kluczowe znaczenie dla zmniejszenia nasilenia objawów, aktywności i jakości życia pacjentów oraz zmniejszenia bezpośrednich i pośrednich kosztów choroby. Swoista immunoterapia alergenowa (SIT) jest potencjalnie leczniczą i specyficzną metodą leczenia chorób alergicznych, zwłaszcza okresowego alergicznego nieżytu nosa. Swoista immunoterapia podskórna indukuje obwodową tolerancję i hamuje stany zapalne w tkankach. Na obwodzie brak odpowiedzi limfocytów T efektorowych na antygeny odbywa się głównie za pośrednictwem limfocytów T regulatorowych swoistych dla alergenu. Komórki T regulatorowe indukowane obwodowo obejmują wytwarzające IL-10 limfocyty T regulatorowe typu 1 (Tr1) i podgrupę limfocytów T regulatorowych powstających in vitro z CD4+CD25- i in vivo z limfocytów T pamięci obwodowej, podczas gdy naturalnie występujące Treg (nTreg) pochodzą z grasicy i reprezentują około 5% obwodowych limfocytów T CD4 i konstytutywnie wyrażają wysokie poziomy receptora IL-2 o wysokim powinowactwie (CD25hi). Współeksprymują białko P3 Forkhead Box (Foxp3), receptor czynnika martwicy nowotworu indukowany przez glukokortykoidy (GITR), antygen związany z cytotoksycznymi limfocytami T (CTLA-4) i wykazują niską ekspresję łańcucha alfa receptora IL-7. Chociaż dogłębnie zbadano kliniczne i immunologiczne wyniki SIT, które są związane z funkcjami regulatorowych komórek T, niewiele wiadomo na temat mechanizmów molekularnych, które są kluczowe dla aktywacji i funkcji nTregs w przebiegu SIT. Ponieważ histamina jest kluczowym mediatorem w alergii, który działa poprzez 4 typy receptorów histaminowych, postanowiliśmy zbadać ekspresję receptora histaminowego 2, który ma silne właściwości immunomodulujące, w limfocytach regulatorowych u pacjentów leczonych SIT. Ponadto, ponieważ aktywacja receptora komórek T jest niezbędna do aktywacji limfocytów efektorowych T, chcieliśmy sprawdzić ekspresję białka związanego z łańcuchem zeta (ZAP70), które stanowi łącznik między TCR a niższymi poziomami transdukcji sygnału wewnątrzkomórkowego w komórkach T regulatorowych w kurs SIT.
Jest to 3-letnia prospektywna, kontrolowana placebo, podwójnie ślepa próba trawy SIT. 41 pacjentów z sezonowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa przydzielono losowo do grup otrzymujących SIT (n = 21) lub placebo (n = 20), a 15 zdrowych stanowiło grupę kontrolną. Wyniki pierwszorzędowe i drugorzędowe oceniano na początku i w okresie leczenia – przed rozpoczęciem sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia i po zakończeniu sezonu pylenia. Wyniki porównano między rokiem leczenia a punktem wyjściowym oraz między grupy leczone SIT, placebo i zdrowa kontrola.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Lodz, Polska, 90-153
- Department of Pneumonology and Allergy, Medical University of Lodz
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- sezonowy alergiczny nieżyt nosa z alergicznym zapaleniem spojówek lub bez
- uczulenie na alergeny pyłków traw (potwierdzone punktowymi testami skórnymi, testem prowokacyjnym spojówkowym, swoistymi IgE)
- objawy alergicznego nieżytu nosa z zapaleniem spojówek lub bez zapalenia spojówek przez co najmniej 2 lata przed badaniem
Kryteria wyłączenia:
- uczulenie na alergeny, które mogą kolidować z pyłkami traw
- astma
- mukowiscydoza
- zespół dysmotoryki rzęsek
- rozstrzenie oskrzeli
- palenie
- gruźlica
- choroba nowotworowa
- przewlekłe zapalenie zatok i polipy nosa
- ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami
- leczenie immunoterapią w przeszłości
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: placebo
20 pacjentów z okresowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa uczulonych na alergeny pyłków traw
|
placebo podawane według tego samego schematu i dawek jak specyficzna immunoterapia podskórna
|
|
Aktywny komparator: Swoista immunoterapia podskórna
21 objawowych pacjentów z okresowym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa uczulonych na alergeny pyłków traw
|
dostępny w handlu alergoid pyłków traw (100%), stężenie A (1000 TU/ml, j.terapeutyczne/ml) stężenie B (10 000 TU/ml). Pacjentom podawano podskórne wstrzyknięcia dawki początkowej 0,1 ml (stężenie A) zwiększanej jednokrotnie a 7 (+7) dni do osiągnięcia najwyższej tolerowanej dawki (0,6, stężenie B) i kontynuowano SIT zastrzykami raz na 4 - 6 tygodni przez okres do dwóch lat.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
liczba regulatorowych limfocytów T (nTreg)
Ramy czasowe: Zmiana z roku wyjściowego na 2 rok immunoterapii.
|
Liczby limfocytów T regulatorowych (nTreg) w roku wyjściowym zarówno na 6 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia, jak i 6 tygodni po zakończeniu sezonu pylenia oraz w 2. początku sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia i 6 tygodni po ustaniu pylenia.
|
Zmiana z roku wyjściowego na 2 rok immunoterapii.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ekspresja białka związanego z łańcuchem zeta (ZAp70) w limfocytach regulatorowych (nTreg)
Ramy czasowe: Zmiana z roku wyjściowego na 2 rok immunoterapii
|
Ekspresja białka związanego z łańcuchem zeta (ZAP70) w limfocytach T regulatorowych (nTreg) w roku wyjściowym zarówno na 6 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia, jak i 6 tygodni po zakończeniu sezonu pylenia oraz w 2. roku immunoterapii zarówno 6 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia, jak i 6 tygodni po ustaniu pylenia.
|
Zmiana z roku wyjściowego na 2 rok immunoterapii
|
|
Ekspresja receptora histaminowego H2 w limfocytach regulatorowych (NTregs)
Ramy czasowe: Zmiana z roku wyjściowego na drugi rok immunoterapii
|
Ekspresja receptora histaminowego H2 w limfocytach T regulatorowych (nTreg) w roku wyjściowym zarówno na 6 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia, jak i 6 tygodni po zakończeniu sezonu pylenia oraz w 2 roku immunoterapii 6 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia i 6 tygodni po ustaniu pylenia.
|
Zmiana z roku wyjściowego na drugi rok immunoterapii
|
|
Ocena objawów nieżytu nosa i spojówek
Ramy czasowe: Zmiana z roku wyjściowego na drugi rok immunoterapii
|
Zmiana oceny objawów nieżytu nosa i spojówek od roku wyjściowego do 2. roku immunoterapii
|
Zmiana z roku wyjściowego na drugi rok immunoterapii
|
|
Eozynofilia nosa
Ramy czasowe: Zmiana z roku podstawowego na 2 rok immunoterapii
|
Liczba eozynofili w popłuczynach z nosa w roku wyjściowym zarówno na 6 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia, jak i 6 tygodni po zakończeniu sezonu pylenia oraz w 2 roku immunoterapii w obu przypadkach na 6 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia i 6 tygodni po ustaniu pylenia.
|
Zmiana z roku podstawowego na 2 rok immunoterapii
|
|
Stężenie tlenku azotu w wydychanym powietrzu
Ramy czasowe: Zmiana z roku wyjściowego na 2 rok immunoterapii
|
Stężenie tlenku azotu w wydychanym powietrzu w roku wyjściowym zarówno na 6 tygodni przed rozpoczęciem sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia, jak i 6 tygodni po zakończeniu sezonu pylenia oraz w 2 roku immunoterapii, zarówno na 6 tygodni przed początku sezonu pylenia, w szczycie sezonu pylenia i 6 tygodni po ustaniu pylenia.
|
Zmiana z roku wyjściowego na 2 rok immunoterapii
|
|
Zużycie leków ratunkowych
Ramy czasowe: Zmiana z roku wyjściowego na drugi rok immunoterapii
|
Porównanie przyjmowania leków ratunkowych w roku wyjściowym i podczas leczenia
|
Zmiana z roku wyjściowego na drugi rok immunoterapii
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Paweł Górski, Prof, MD, PhD, Department of Pneumonology and Allergy, Medical University of Lodz, Poland
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hori S, Nomura T, Sakaguchi S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3. Science. 2003 Feb 14;299(5609):1057-61. doi: 10.1126/science.1079490. Epub 2003 Jan 9.
- Fontenot JD, Gavin MA, Rudensky AY. Foxp3 programs the development and function of CD4+CD25+ regulatory T cells. Nat Immunol. 2003 Apr;4(4):330-6. doi: 10.1038/ni904. Epub 2003 Mar 3.
- Sakaguchi S. Naturally arising CD4+ regulatory t cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses. Annu Rev Immunol. 2004;22:531-62. doi: 10.1146/annurev.immunol.21.120601.141122.
- Dieckmann D, Bruett CH, Ploettner H, Lutz MB, Schuler G. Human CD4(+)CD25(+) regulatory, contact-dependent T cells induce interleukin 10-producing, contact-independent type 1-like regulatory T cells [corrected]. J Exp Med. 2002 Jul 15;196(2):247-53. doi: 10.1084/jem.20020642. Erratum In: J Exp Med 2002 Aug 19;196(4):559. J Exp Med 2002 Sep 16;196(6):867.
- Baecher-Allan C, Viglietta V, Hafler DA. Human CD4+CD25+ regulatory T cells. Semin Immunol. 2004 Apr;16(2):89-98. doi: 10.1016/j.smim.2003.12.005.
- Cao D, Malmstrom V, Baecher-Allan C, Hafler D, Klareskog L, Trollmo C. Isolation and functional characterization of regulatory CD25brightCD4+ T cells from the target organ of patients with rheumatoid arthritis. Eur J Immunol. 2003 Jan;33(1):215-23. doi: 10.1002/immu.200390024.
- Jordan MS, Riley MP, von Boehmer H, Caton AJ. Anergy and suppression regulate CD4(+) T cell responses to a self peptide. Eur J Immunol. 2000 Jan;30(1):136-44. doi: 10.1002/1521-4141(200001)30:13.0.CO;2-0.
- Apostolou I, Sarukhan A, Klein L, von Boehmer H. Origin of regulatory T cells with known specificity for antigen. Nat Immunol. 2002 Aug;3(8):756-63. doi: 10.1038/ni816. Epub 2002 Jul 1.
- Shevach EM. CD4+ CD25+ suppressor T cells: more questions than answers. Nat Rev Immunol. 2002 Jun;2(6):389-400. doi: 10.1038/nri821.
- Thornton AM, Shevach EM. CD4+CD25+ immunoregulatory T cells suppress polyclonal T cell activation in vitro by inhibiting interleukin 2 production. J Exp Med. 1998 Jul 20;188(2):287-96. doi: 10.1084/jem.188.2.287.
- Fontenot JD, Rasmussen JP, Williams LM, Dooley JL, Farr AG, Rudensky AY. Regulatory T cell lineage specification by the forkhead transcription factor foxp3. Immunity. 2005 Mar;22(3):329-41. doi: 10.1016/j.immuni.2005.01.016.
- Jutel M, Akdis M, Blaser K, Akdis CA. Mechanisms of allergen specific immunotherapy--T-cell tolerance and more. Allergy. 2006 Jul;61(7):796-807. doi: 10.1111/j.1398-9995.2006.01175.x.
- Jutel M, Watanabe T, Klunker S, Akdis M, Thomet OA, Malolepszy J, Zak-Nejmark T, Koga R, Kobayashi T, Blaser K, Akdis CA. Histamine regulates T-cell and antibody responses by differential expression of H1 and H2 receptors. Nature. 2001 Sep 27;413(6854):420-5. doi: 10.1038/35096564.
- Liu H, Rhodes M, Wiest DL, Vignali DA. On the dynamics of TCR:CD3 complex cell surface expression and downmodulation. Immunity. 2000 Nov;13(5):665-75. doi: 10.1016/s1074-7613(00)00066-2.
- Ciebiada M, Kasztalska K, Gorska-Ciebiada M, Gorski P. ZAP70 expression in regulatory T cells in allergic rhinitis: effect of immunotherapy. Clin Exp Allergy. 2013 Jul;43(7):752-61. doi: 10.1111/cea.12124.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- N 402 057 32/1788
- 1788/PO1/2007/32 (Inny numer grantu/finansowania: Ministry of Science and Higher Education)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone