纤维蛋白原浓缩物（人）（FCH）控制复杂心血管手术出血的研究 (REPLACE)
2014年9月17日 更新者：CSL Behring
REPLACE（复杂心血管手术中纤维蛋白原与安慰剂的随机评估）：一项前瞻性、多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究，用于在复杂心血管手术中使用纤维蛋白原浓缩物（人）(FCH)
本研究的目的是证明纤维蛋白原浓缩物（人）(FCH) 可以减少复杂心血管手术期间所需的供体血液制品的数量，并且它是安全且耐受性良好的。 本研究中的受试者将在手术期间接受 FCH 或安慰剂输注。 这将是标准治疗的补充，即捐献血液或血液制品。 安慰剂不含任何有效药物。
该研究是随机的。 这意味着受试者获得 FCH 或安慰剂的可能性为 50%。 为了尽可能公平地比较 FCH 和安慰剂，该研究是“双盲”的。 这意味着受试者和研究医生都不知道服用的是 FCH 还是安慰剂。 如有必要，研究医生可以了解受试者正在接受何种治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
152
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2200
- Kobenhavns Universitet-Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 1Y6
- Providence Health-St Paul's Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- Hamilton Health Science
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Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- University of Toronto - St. Michael's Hospital
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Quebec
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Sainte Foy、Quebec、加拿大、G1V 4G5
- Universite Laval - Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Vienna、奥地利、A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien - Universitätskliniken
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Sao Paulo、巴西、05403-000
- InCor
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90620001
- Fundacao Universitaria de Cardiologia - Instituto de Cardiol
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Bielefeld/Hannover、德国
- Study Site
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Bayern
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Munich、Bayern、德国、81377
- Klinikum der Universität München
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Hessen
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Frankfurt am Main、Hessen、德国、60590
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität
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Bologna、意大利
- Policlinico S. Orsola Malpighi
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Milano、意大利、20132
- Fondazione Centro San Raffaele
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Udine、意大利、33100
- Azienda Ospedaliera di Udine
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Brno、捷克共和国、65691
- University Hospital St. Anna Brno
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Ostrava - Poruba、捷克共和国、708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Shinjuku、日本、160-8582
- Keio university hospital
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、466-8560
- Nagoya University Hospital
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Fukuoka-ken
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Kurume、Fukuoka-ken、日本、830-0011
- Kurume University Hospital
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Higashi-ku
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Hamamatsu、Higashi-ku、日本、431-3192
- Hamamatsu University Hospital
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本、650-0017
- Kobe University Hospital
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Kamigyo-ku
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Kyoto、Kamigyo-ku、日本、602-8566
- Kyoto University Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
- Tohoku University Hospital
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Nara
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Tenri、Nara、日本、632-8552
- Tenri Hospital
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Osaka
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Suita, Osaka、Osaka、日本、565-8565
- National cerebral and cardiovascular center
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Krakow、波兰、31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
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Szczecin、波兰、70-111
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 2
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Mazowieckie
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Warszawa - Anin、Mazowieckie、波兰、04-628
- Inst. Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Kard. S. Wyszynskiego
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Helsinki、芬兰、FI-00290
- HUCH Anaestesia and Surgery
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Cambridge、英国、CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Leicester、英国、LE3 9QT
- University Hospital of Leicester
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Liverpool、英国、L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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Southampton、英国、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
放映时：
- 在需要体外循环 (CPB) 的主动脉任何部位接受择期开放手术，有或没有其他心脏外科手术（例如 瓣膜更换或修复、冠状动脉旁路移植术等）。
- 年满 18 岁。
- 在进行任何研究特定程序之前获得参与研究的书面知情同意书。
术中（第一个 5 分钟出血量）：
- 停止 CPB、给予鱼精蛋白并建立手术止血后，5 分钟出血量为 60 至 250 g。
- 根据当地惯例测量的最低核心体温为 35°C。
- 活化凝血时间为基线水平的 ± 25%。
- 血液 pH > 7.3。
排除标准：
在筛选和/或基线：
- 正在接受紧急主动脉修复手术。
- 在与原始手术相同的解剖部位进行再次主动脉手术，例如更换先前放置的主动脉移植物。 允许进行再胸骨切开术和再开胸术。
- 任何感染手术。
- 先天性或获得性凝血障碍的证据或怀疑（例如 血管性血友病、血友病或严重肝病）或促血栓形成性疾病（例如蛋白 C 或 S 缺乏症）。
- 在研究手术前的 2 个月内发生过心肌梗塞 (MI)、急性冠脉综合征或中风。
- 研究手术前 24 小时内使用过低分子量肝素或普通肝素。
- 在研究手术前 5 天内给予氯吡格雷或在研究手术前 7 天内给予普拉格雷或在研究手术前 48 小时内给予替格瑞洛。
- 研究手术前 2 天内使用 Xa 因子抑制剂。
- 在研究手术前 24 小时内给予 IIb/IIIa 拮抗剂。
- 使用直接凝血酶抑制剂：达比加群研究手术前 3 天内，所有其他研究手术前 24 小时内。
- 手术开始前国际标准化比率> 1.3。
术中（第一个 5 分钟出血量）：
- 从手术开始到施用 IMP 期间使用任何全身性止血疗法（例如 FFP、血小板、凝血酶原复合物浓缩物）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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在 5 分钟内以相当于 FCH 所需体积的单剂量氯化钠溶液静脉输注
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实验性的：纤维蛋白原浓缩物（人）
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5分钟出血量测量完成后5分钟内单次静脉输注；剂量根据测量的最大凝块硬度 (MCF) 和受试者体重单独确定
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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同种异体血液制品的总单位
大体时间：研究药物 (IMP) 给药后最多 24 小时
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所有同种异体血液制品的给药单位数（新鲜冰冻血浆、血小板和红细胞）
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研究药物 (IMP) 给药后最多 24 小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全避免异体输血
大体时间：IMP给药后24小时
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在施用 IMP 后的前 24 小时内存活且未施用任何血小板、新鲜冷冻血浆 (FFP) 和红细胞 (RBC) 的受试者人数
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IMP给药后24小时
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失血量（6小时）
大体时间：皮肤闭合后6小时
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胸腔引流血量
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皮肤闭合后6小时
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失血量（12小时）
大体时间：皮肤闭合后12小时
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胸腔引流血量
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皮肤闭合后12小时
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失血量（24小时）
大体时间：皮肤闭合后24小时
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胸腔引流血量
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皮肤闭合后24小时
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出血量的变化
大体时间：IMP 管理完成之前和之后的 5 分钟
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5 分钟出血量测量为主动脉手术部位手术填塞 5 分钟后手术拭子的重量差异。
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IMP 管理完成之前和之后的 5 分钟
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死亡率（第 10 天）
大体时间：手术后最多 10 天
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手术后 10 天内确定死因的死亡率
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手术后最多 10 天
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死亡率（第 30 天）
大体时间：手术后最多 30 天
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手术后 30 天内确定死因的死亡率
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手术后最多 30 天
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FFP消耗量（24小时）
大体时间：IMP给药后24小时
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IMP给药后24小时
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FFP 消耗量（10 天）
大体时间：IMP给药后10天
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IMP给药后10天
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血小板消耗量（24 小时）
大体时间：IMP给药后24小时
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IMP给药后24小时
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血小板消耗量（10 天）
大体时间：IMP给药后10天
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IMP给药后10天
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红细胞 (RBC) 消耗量（24 小时）
大体时间：IMP给药后24小时
|
IMP给药后24小时
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红细胞消耗量（10 天）
大体时间：IMP给药后10天
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IMP给药后10天
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所有同种异体血液制品的总单位数（6 小时）
大体时间：IMP给药后6小时
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在施用 IMP 后的前 6 小时内施用的所有同种异体血液制品（FFP、血小板和/或红细胞）的单位数
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IMP给药后6小时
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所有同种异体血液制品的总单位数（12 小时）
大体时间：IMP给药后12小时
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在施用 IMP 后的前 12 小时内施用的所有同种异体血液制品（FFP、血小板和/或红细胞）的单位数
|
IMP给药后12小时
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所有同种异体血液制品的体积（6 小时）
大体时间：IMP给药后6小时
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在施用 IMP 后的前 6 小时内施用的所有同种异体血液制品的体积（FFP、血小板和/或红细胞）
|
IMP给药后6小时
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所有同种异体血液制品的体积（12 小时）
大体时间：IMP给药后12小时
|
在施用 IMP 后的前 12 小时内施用的所有同种异体血液制品的体积（FFP、血小板和/或红细胞）
|
IMP给药后12小时
|
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所有同种异体血液制品的体积（24 小时）
大体时间：IMP给药后24小时
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在施用 IMP 后的前 24 小时内施用的所有同种异体血液制品（FFP、血小板和/或红细胞）的体积
|
IMP给药后24小时
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从给予研究药物到完成皮肤闭合的时间
大体时间：平均2小时
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平均2小时
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死亡率（24 小时）
大体时间：IMP给药后24小时内
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给予 IMP 后最初 24 小时内确定死因的死亡率
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IMP给药后24小时内
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纤维蛋白原血浆峰值浓度 (Cmax)
大体时间：从基线到手术后第 11 天最多 10 个时间点。
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从基线到手术后第 11 天最多 10 个时间点。
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最大凝块硬度
大体时间：在基线；手术当天：CPB前30分钟，第1次5分钟出血量，IMP输注结束，第2次5分钟出血量，闭合；以及第 2、3、4 天和研究结束时（出院/第 11 天或如果更早则停止）。
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在基线；手术当天：CPB前30分钟，第1次5分钟出血量，IMP输注结束，第2次5分钟出血量，闭合；以及第 2、3、4 天和研究结束时（出院/第 11 天或如果更早则停止）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Niels Rahe-Meyer, MD, PhD、Hannover Medical School
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen versus placebo in complex cardiovascular surgery: post hoc analysis and interpretation of phase III results. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019 Apr 1;28(4):566-574. doi: 10.1093/icvts/ivy302.
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Ranganath R, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen vs placebo in complex cardiovascular surgery (REPLACE): a double-blind phase III study of haemostatic therapy. Br J Anaesth. 2016 Jul;117(1):41-51. doi: 10.1093/bja/aew169.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年7月1日
研究完成 (实际的)
2014年9月1日
研究注册日期
首次提交
2011年11月17日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月17日
首次发布 (估计)
2011年11月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年9月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年9月17日
最后验证
2014年9月1日
更多信息
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