複雑な心臓血管手術中の出血を制御するためのフィブリノーゲン濃縮物（ヒト）（FCH）の研究 (REPLACE)
2014年9月17日 更新者：CSL Behring
REPLACE（複雑な心臓血管手術におけるフィブリノーゲン対プラセボのランダム化評価）：複雑な心臓血管手術における濃縮フィブリノーゲン（ヒト）（FCH）の使用に関する前向き、多国籍、多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の第III相研究
この研究の目的は、フィブリノーゲン濃縮物 (ヒト) (FCH) が複雑な心臓血管手術中に必要なドナー血液製剤の量を削減できること、および安全で忍容性が高いことを実証することです。 この研究の対象者は、手術中にFCHまたはプラセボの注入を受けます。 これは、献血または血液製剤による標準治療に加えて行われます。 プラセボには有効な薬は含まれていません。
研究はランダム化されています。 これは、被験者が FCH またはプラセボを摂取する可能性が 50% であることを意味します。 FCH とプラセボの比較を可能な限り公平にするために、研究は「二重盲検法」で行われます。 これは、被験者も治験担当医師もFCHが投与されるかプラセボが投与されるかを知ることができないことを意味します。 必要に応じて、治験担当医師は被験者がどのような治療を受けているかを知ることができます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
152
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Cambridge、イギリス、CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Leicester、イギリス、LE3 9QT
- University Hospital of Leicester
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Liverpool、イギリス、L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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Southampton、イギリス、SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Bologna、イタリア
- Policlinico S. Orsola Malpighi
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Milano、イタリア、20132
- Fondazione Centro San Raffaele
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Udine、イタリア、33100
- Azienda Ospedaliera di Udine
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Vienna、オーストリア、A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien - Universitätskliniken
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- Providence Health-St Paul's Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
- Hamilton Health Science
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto、Ontario、カナダ、M5B 1W8
- University of Toronto - St. Michael's Hospital
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Quebec
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Sainte Foy、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- Universite Laval - Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Brno、チェコ共和国、65691
- University Hospital St. Anna Brno
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Ostrava - Poruba、チェコ共和国、708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Copenhagen、デンマーク、2200
- Kobenhavns Universitet-Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet
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Bielefeld/Hannover、ドイツ
- Study Site
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Bayern
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Munich、Bayern、ドイツ、81377
- Klinikum der Universität München
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Hessen
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Frankfurt am Main、Hessen、ドイツ、60590
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität
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Helsinki、フィンランド、FI-00290
- HUCH Anaestesia and Surgery
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Sao Paulo、ブラジル、05403-000
- InCor
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、ブラジル、90620001
- Fundacao Universitaria de Cardiologia - Instituto de Cardiol
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Krakow、ポーランド、31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
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Szczecin、ポーランド、70-111
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 2
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Mazowieckie
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Warszawa - Anin、Mazowieckie、ポーランド、04-628
- Inst. Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Kard. S. Wyszynskiego
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Shinjuku、日本、160-8582
- Keio University Hospital
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、466-8560
- Nagoya University Hospital
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Fukuoka-ken
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Kurume、Fukuoka-ken、日本、830-0011
- Kurume University Hospital
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Higashi-ku
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Hamamatsu、Higashi-ku、日本、431-3192
- Hamamatsu University Hospital
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Hyogo
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Kobe、Hyogo、日本、650-0017
- Kobe University Hospital
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Kamigyo-ku
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Kyoto、Kamigyo-ku、日本、602-8566
- Kyoto University Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8574
- Tohoku University Hospital
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Nara
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Tenri、Nara、日本、632-8552
- Tenri Hospital
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Osaka
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Suita, Osaka、Osaka、日本、565-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
上映時：
- 他の心臓外科手術（心臓手術など）の有無にかかわらず、心肺バイパス（CPB）を必要とする大動脈の任意の部分で待機的開腹手術を受けている。 弁の交換または修理、冠状動脈バイパス移植など）。
- 18歳以上。
- 研究参加に対する書面によるインフォームドコンセントは、研究特有の手順を受ける前に取得されます。
術中 (最初の 5 分間の出血塊の時点):
- CPBの中止、プロタミンの投与、および外科的止血の確立後の5分間の出血量は60〜250g。
- 最低深部体温は 35°C、地域の慣例に従って測定。
- 活性化凝固時間はベースラインレベルの±25%。
- 血液のpH > 7.3。
除外基準:
スクリーニング時および/またはベースライン時:
- 緊急の大動脈修復手術を受ける。
- 以前に留置された大動脈グラフトの交換など、元の手術と同じ解剖学的部位での大動脈再手術。 胸骨切開術および開胸術は許可されています。
- 感染症に対するあらゆる手術。
- 先天性または後天性の凝固障害の証拠または疑い（例： フォンヴィレブランド病、血友病または重度の肝疾患）または血栓促進性疾患（プロテインCまたはS欠乏症など）。
- -研究手術前2か月以内の心筋梗塞（MI）、急性冠症候群または脳卒中。
- 研究手術前の24時間以内の低分子量ヘパリンまたは未分画ヘパリン。
- -研究手術前の5日以内のクロピドグレル投与、または研究手術前7日以内のプラスグレル投与、または研究手術前48時間以内のチカグレロル投与。
- 研究手術前2日以内の第Xa因子阻害剤。
- -研究手術前の24時間以内のIIb/IIIaアンタゴニスト投与。
- 直接トロンビン阻害剤の使用：ダビガトランについては治験手術前3日以内、その他すべてについては治験手術前24時間以内。
- 手術開始直前の国際正規化比 > 1.3。
術中 (最初の 5 分間の出血塊の時点):
- 手術の開始からIMP投与までの全身止血療法（FFP、血小板、プロトロンビン複合体濃縮物など）の使用。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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FCHに必要な量と同等の量の塩化ナトリウム溶液を5分以内に単回静脈内注入
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実験的：フィブリノーゲン濃縮物（ヒト）
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5分間の出血量の測定完了後5分以内に単回投与を静脈内注入。投与量は、測定された最大血餅硬度（MCF）と被験者の体重に基づいて個別に決定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種血液製剤の総単位数
時間枠：治験薬（IMP）投与後最大24時間
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すべての同種血液製剤（新鮮凍結血漿、血小板、赤血球）を合わせた投与単位数
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治験薬（IMP）投与後最大24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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同種異系輸血の完全な回避
時間枠：IMP投与から24時間後
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IMP投与後最初の24時間以内に生存し、血小板、新鮮凍結血漿（FFP）、および赤血球（RBC）の投与を受けていない被験者の数
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IMP投与から24時間後
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失血量（6時間）
時間枠：皮膚閉鎖から6時間後
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胸部からの排血量
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皮膚閉鎖から6時間後
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失血量（12時間）
時間枠：皮膚閉鎖から12時間後
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胸部からの排血量
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皮膚閉鎖から12時間後
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失血量（24時間）
時間枠：皮膚閉鎖から24時間後
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胸部からの排血量
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皮膚閉鎖から24時間後
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出血量の変化
時間枠：IMP投与直前および投与終了5分後
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５分間の出血量は、大動脈手術部位の５分間の外科的パッキング後の外科用スワブの重量の差として測定される。
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IMP投与直前および投与終了5分後
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死亡率（10日目）
時間枠：手術後10日以内
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手術後10日以内の死因が確定した死亡率
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手術後10日以内
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死亡率（30日目）
時間枠：手術後30日以内
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手術後30日までの死因が確定した死亡率
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手術後30日以内
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FFP消費量（24時間）
時間枠：IMP投与から24時間後
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IMP投与から24時間後
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FFP消費量（10日分）
時間枠：IMP投与から10日後
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IMP投与から10日後
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血小板消費量（24時間）
時間枠：IMP投与から24時間後
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IMP投与から24時間後
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血小板消費量（10日間）
時間枠：IMP投与から10日後
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IMP投与から10日後
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赤血球 (RBC) の消費量 (24 時間)
時間枠：IMP投与から24時間後
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IMP投与から24時間後
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赤血球の消費量（10日間）
時間枠：IMP投与から10日後
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IMP投与から10日後
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すべての同種血液製剤の合計単位 (6 時間)
時間枠：IMP投与から6時間後
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IMP投与後最初の6時間以内に投与されたすべての同種血液製剤（FFP、血小板、および/またはRBC）を合わせた単位数
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IMP投与から6時間後
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すべての同種血液製剤の合計単位 (12 時間)
時間枠：IMP投与から12時間後
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IMP投与後最初の12時間以内に投与されたすべての同種血液製剤（FFP、血小板、および/またはRBC）を合わせた単位数
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IMP投与から12時間後
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すべての同種血液製剤の量 (6 時間)
時間枠：IMP投与から6時間後
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IMP投与後最初の6時間以内に投与されたすべての同種血液製剤（FFP、血小板、および/またはRBC）を合わせた量
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IMP投与から6時間後
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すべての同種血液製剤の量 (12 時間)
時間枠：IMP投与から12時間後
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IMP投与後最初の12時間以内に投与されたすべての同種血液製剤（FFP、血小板、および/またはRBC）を合わせた量
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IMP投与から12時間後
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すべての同種血液製剤の量 (24 時間)
時間枠：IMP投与から24時間後
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IMP投与後最初の24時間以内に投与されたすべての同種血液製剤（FFP、血小板、および/またはRBC）を合わせた量
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IMP投与から24時間後
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治験薬投与から皮膚閉鎖完了までの時間
時間枠：平均2時間
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平均2時間
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死亡率（24時間）
時間枠：IMP投与後24時間以内
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IMP投与後最初の24時間以内の死因が確定した死亡率
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IMP投与後24時間以内
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フィブリノーゲンのピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ベースラインから最大 10 時点および手術後 11 日目まで。
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ベースラインから最大 10 時点および手術後 11 日目まで。
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最大の血栓硬度
時間枠：ベースラインでは、手術当日：CPB 30 分前、最初の 5 分間の出血塊、IMP 注入終了、2 回目の 5 分間の出血塊、および閉鎖。 2日目、3日目、4日目、および研究終了時（退院/11日目、またはそれより早い場合は中止時）。
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ベースラインでは、手術当日：CPB 30 分前、最初の 5 分間の出血塊、IMP 注入終了、2 回目の 5 分間の出血塊、および閉鎖。 2日目、3日目、4日目、および研究終了時（退院/11日目、またはそれより早い場合は中止時）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Niels Rahe-Meyer, MD, PhD、Hannover Medical School
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen versus placebo in complex cardiovascular surgery: post hoc analysis and interpretation of phase III results. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019 Apr 1;28(4):566-574. doi: 10.1093/icvts/ivy302.
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Ranganath R, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen vs placebo in complex cardiovascular surgery (REPLACE): a double-blind phase III study of haemostatic therapy. Br J Anaesth. 2016 Jul;117(1):41-51. doi: 10.1093/bja/aew169.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年1月1日
一次修了 (実際)
2014年7月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2011年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年11月17日
最初の投稿 (見積もり)
2011年11月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年9月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年9月17日
最終確認日
2014年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。