Исследование концентрата фибриногена (человека) (FCH) для остановки кровотечения во время сложных сердечно-сосудистых операций (REPLACE)
17 сентября 2014 г. обновлено: CSL Behring
REPLACE (Рандомизированная оценка фибриногена по сравнению с плацебо в сложной сердечно-сосудистой хирургии): проспективное, многонациональное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы по использованию концентрата фибриногена (человека) (FCH) в сложной сердечно-сосудистой хирургии
Целью данного исследования является демонстрация того, что концентрат фибриногена (человека) (FCH) может уменьшить количество продуктов донорской крови, необходимых во время сложных сердечно-сосудистых операций, и что он безопасен и хорошо переносится. Субъекты в этом исследовании будут получать инфузию FCH или плацебо во время операции. Это будет дополнением к стандартному лечению, то есть донорской крови или продуктам крови. Плацебо не содержит никаких эффективных лекарств.
Исследование является рандомизированным. Это означает, что вероятность того, что субъекты получат FCH или плацебо, составляет 50%. Чтобы сделать сравнение между FCH и плацебо как можно более объективным, исследование было «двойным слепым». Это означает, что ни испытуемые, ни врач-исследователь не будут знать, вводится ли FCH или плацебо. При необходимости врач-исследователь может узнать, какое лечение получают субъекты.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
152
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien - Universitätskliniken
-
-
-
-
-
Sao Paulo, Бразилия, 05403-000
- InCor
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90620001
- Fundacao Universitaria de Cardiologia - Instituto de Cardiol
-
-
-
-
-
Bielefeld/Hannover, Германия
- Study site
-
-
Bayern
-
Munich, Bayern, Германия, 81377
- Klinikum der Universität München
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Германия, 60590
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität
-
-
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2200
- Kobenhavns Universitet-Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet
-
-
-
-
-
Bologna, Италия
- Policlinico S. Orsola Malpighi
-
Milano, Италия, 20132
- Fondazione Centro San Raffaele
-
Udine, Италия, 33100
- Azienda Ospedaliera di Udine
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- Providence Health-St Paul's Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
- Hamilton Health Science
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- University of Toronto - St. Michael's Hospital
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Канада, G1V 4G5
- Universite Laval - Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
-
Szczecin, Польша, 70-111
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 2
-
-
Mazowieckie
-
Warszawa - Anin, Mazowieckie, Польша, 04-628
- Inst. Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Kard. S. Wyszynskiego
-
-
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство, CB23 3RE
- Papworth Hospital
-
Leicester, Соединенное Королевство, LE3 9QT
- University Hospital of Leicester
-
Liverpool, Соединенное Королевство, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, FI-00290
- HUCH Anaestesia and Surgery
-
-
-
-
-
Brno, Чешская Республика, 65691
- University Hospital St. Anna Brno
-
Ostrava - Poruba, Чешская Республика, 708 52
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
-
-
-
-
Shinjuku, Япония, 160-8582
- Keio University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Fukuoka-ken
-
Kurume, Fukuoka-ken, Япония, 830-0011
- Kurume University Hospital
-
-
Higashi-ku
-
Hamamatsu, Higashi-ku, Япония, 431-3192
- Hamamatsu University Hospital
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Япония, 650-0017
- Kobe University Hospital
-
-
Kamigyo-ku
-
Kyoto, Kamigyo-ku, Япония, 602-8566
- Kyoto University Hospital
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Япония, 980-8574
- Tohoku University Hospital
-
-
Nara
-
Tenri, Nara, Япония, 632-8552
- Tenri Hospital
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Osaka, Япония, 565-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
На скрининге:
- Проведение плановых открытых хирургических вмешательств на любом участке аорты, требующих искусственного кровообращения (ИК), с другими кардиохирургическими вмешательствами или без них (например, замена или ремонт клапана, коронарное шунтирование и др.).
- 18 лет и старше.
- Письменное информированное согласие на участие в исследовании, полученное до прохождения каких-либо конкретных процедур исследования.
Интраоперационно (при 1-й 5-минутной кровоточащей массе):
- 5-минутное кровотечение массой от 60 до 250 г после прекращения искусственного кровообращения, введения протамина и установления хирургического гемостаза.
- Минимальная температура тела 35°C, измеренная в соответствии с местной практикой.
- Активированное время свертывания ± 25% от исходного уровня.
- pH крови > 7,3.
Критерий исключения:
При скрининге и/или исходном уровне:
- Проведена экстренная операция по восстановлению аорты.
- Повторная хирургия аорты в том же анатомическом месте, что и исходная процедура, например, замена ранее установленного аортального трансплантата. Допускаются рестернотомия и реторакотомия.
- Любая операция по поводу инфекции.
- Подтверждение или подозрение на врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови (например, болезнь фон Виллебранда, гемофилия или тяжелое заболевание печени) или протромботическое заболевание (например, дефицит протеина C или S).
- Инфаркт миокарда (ИМ), острый коронарный синдром или инсульт в течение 2 месяцев до исследуемой операции.
- Низкомолекулярный или нефракционированный гепарин за 24 часа до исследуемой операции.
- Введение клопидогрела в течение 5 дней до исследуемой операции или введение прасугрела в течение 7 дней перед исследуемой операцией или введение тикагрелора в течение 48 часов до исследуемой операции.
- Ингибиторы фактора Ха в течение 2 дней до исследуемой операции.
- Введение антагониста IIb/IIIa за 24 часа до исследуемой операции.
- Использование прямых ингибиторов тромбина: в течение 3 дней до исследовательской операции для дабигатрана и в течение 24 часов до исследуемой операции для всех остальных.
- Международное нормализованное отношение > 1,3 непосредственно перед началом операции.
Интраоперационно (при 1-й 5-минутной кровоточащей массе):
- Использование любой системной гемостатической терапии (например, СЗП, тромбоцитов, концентратов протромбинового комплекса) с начала операции до введения ИЛП.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Однократная доза раствора хлорида натрия, введенная внутривенно в течение 5 минут в объеме, эквивалентном объему, необходимому для ФХГ.
|
|
Экспериментальный: Концентрат фибриногена (человек)
|
Однократная доза вводится внутривенно в течение 5 минут после завершения измерения 5-минутной кровоточащей массы; доза определяется индивидуально на основе измеренной максимальной плотности сгустка (MCF) и массы тела субъекта.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Всего единиц аллогенных продуктов крови
Временное ограничение: До 24 часов после введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП)
|
Количество введенных единиц всех аллогенных продуктов крови вместе взятых (свежезамороженная плазма, тромбоциты и эритроциты)
|
До 24 часов после введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полный отказ от аллогенных переливаний крови
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ИМФ
|
Количество живых субъектов, которым не вводили тромбоциты, свежезамороженную плазму (СЗП) и эритроциты (эритроциты) в течение первых 24 часов после введения ИМФ
|
Через 24 часа после введения ИМФ
|
|
Количество кровопотери (6 часов)
Временное ограничение: Через 6 часов после закрытия кожи
|
Объем оттока крови из грудной клетки
|
Через 6 часов после закрытия кожи
|
|
Количество кровопотери (12 часов)
Временное ограничение: Через 12 часов после закрытия кожи
|
Объем оттока крови из грудной клетки
|
Через 12 часов после закрытия кожи
|
|
Количество кровопотери (24 часа)
Временное ограничение: Через 24 часа после закрытия кожи
|
Объем оттока крови из грудной клетки
|
Через 24 часа после закрытия кожи
|
|
Изменение кровоточащей массы
Временное ограничение: Непосредственно до и через 5 минут после завершения введения ИМФ
|
5-минутную кровоточащую массу измеряют как разницу в весе хирургических тампонов после 5-минутной хирургической тампонады операционного поля аорты.
|
Непосредственно до и через 5 минут после завершения введения ИМФ
|
|
Смертность (День 10)
Временное ограничение: До 10 дней после операции
|
Смертность с установленной причиной смерти до 10 дней после операции
|
До 10 дней после операции
|
|
Смертность (День 30)
Временное ограничение: До 30 дней после операции
|
Смертность с установленной причиной смерти до 30 дней после операции
|
До 30 дней после операции
|
|
Расход СЗП (24 часа)
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ИМФ
|
Через 24 часа после введения ИМФ
|
|
|
Расход СЗП (10 дней)
Временное ограничение: Через 10 дней после введения ИМФ
|
Через 10 дней после введения ИМФ
|
|
|
Потребление тромбоцитов (24 часа)
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ИМФ
|
Через 24 часа после введения ИМФ
|
|
|
Потребление тромбоцитов (10 дней)
Временное ограничение: Через 10 дней после введения ИМФ
|
Через 10 дней после введения ИМФ
|
|
|
Потребление эритроцитов (эритроцитов) (24 часа)
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ИМФ
|
Через 24 часа после введения ИМФ
|
|
|
Расход эритроцитов (10 дней)
Временное ограничение: Через 10 дней после введения ИМФ
|
Через 10 дней после введения ИМФ
|
|
|
Суммарные единицы всех аллогенных продуктов крови (6 часов)
Временное ограничение: Через 6 часов после введения ИМФ
|
Количество единиц всех объединенных аллогенных продуктов крови (СЗП, тромбоциты и/или эритроциты), введенных в течение первых 6 часов после введения ИЛП
|
Через 6 часов после введения ИМФ
|
|
Суммарные единицы всех аллогенных продуктов крови (12 часов)
Временное ограничение: Через 12 часов после введения ИМФ
|
Количество единиц всех объединенных аллогенных продуктов крови (СЗП, тромбоциты и/или эритроциты), введенных в течение первых 12 часов после введения ИМФ
|
Через 12 часов после введения ИМФ
|
|
Объем всех аллогенных продуктов крови (6 часов)
Временное ограничение: Через 6 часов после введения ИМФ
|
Объем всех объединенных аллогенных продуктов крови (СЗП, тромбоциты и/или эритроциты), введенных в течение первых 6 часов после введения ИМФ
|
Через 6 часов после введения ИМФ
|
|
Объем всех аллогенных продуктов крови (12 часов)
Временное ограничение: Через 12 часов после введения ИМФ
|
Объем всех объединенных аллогенных продуктов крови (СЗП, тромбоциты и/или эритроциты), введенных в течение первых 12 часов после введения ИМФ
|
Через 12 часов после введения ИМФ
|
|
Объем всех аллогенных продуктов крови (24 часа)
Временное ограничение: Через 24 часа после введения ИМФ
|
Объем всех объединенных аллогенных продуктов крови (СЗП, тромбоциты и/или эритроциты), введенных в течение первых 24 часов после введения ИМФ
|
Через 24 часа после введения ИМФ
|
|
Время от введения исследуемого препарата до закрытия кожных покровов
Временное ограничение: В среднем 2 часа
|
В среднем 2 часа
|
|
|
Смертность (24 часа)
Временное ограничение: В течение 24 часов после введения ИМФ
|
Смертность с установленной причиной смерти в течение первых 24 часов после введения ИЛП
|
В течение 24 часов после введения ИМФ
|
|
Пиковая концентрация фибриногена в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 10 временных точек от исходного уровня и до 11-го дня после операции.
|
До 10 временных точек от исходного уровня и до 11-го дня после операции.
|
|
|
Максимальная плотность сгустка
Временное ограничение: На исходном уровне; в день операции: за 30 мин до ИК, 1-е 5-минутное кровоточащее образование, окончание инфузии ИМФ, 2-е 5-минутное кровоточащее образование и закрытие; и на 2, 3, 4 день и в конце исследования (выписка/11 день или при прекращении, если раньше).
|
На исходном уровне; в день операции: за 30 мин до ИК, 1-е 5-минутное кровоточащее образование, окончание инфузии ИМФ, 2-е 5-минутное кровоточащее образование и закрытие; и на 2, 3, 4 день и в конце исследования (выписка/11 день или при прекращении, если раньше).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Niels Rahe-Meyer, MD, PhD, Hannover Medical School
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen versus placebo in complex cardiovascular surgery: post hoc analysis and interpretation of phase III results. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019 Apr 1;28(4):566-574. doi: 10.1093/icvts/ivy302.
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Ranganath R, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen vs placebo in complex cardiovascular surgery (REPLACE): a double-blind phase III study of haemostatic therapy. Br J Anaesth. 2016 Jul;117(1):41-51. doi: 10.1093/bja/aew169.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
18 сентября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 сентября 2014 г.
Последняя проверка
1 сентября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BI3023_3002
- 2011-002685-20 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .