Estudo do Concentrado de Fibrinogênio (Humano) (FCH) para Controle de Sangramento Durante Cirurgia Cardiovascular Complexa (REPLACE)
17 de setembro de 2014 atualizado por: CSL Behring
REPLACE (Avaliação Randomizada de Fibrinogênio Versus Placebo em Cirurgia Cardiovascular Complexa): um Estudo de Fase III Prospectivo, Multinacional, Multicêntrico, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo para o Uso de Concentrado de Fibrinogênio (Humano) (FCH) em Cirurgia Cardiovascular Complexa
O objetivo deste estudo é demonstrar que o concentrado de fibrinogênio (humano) (FCH) pode reduzir a quantidade de produtos sanguíneos de doadores necessários durante cirurgia cardiovascular complexa e que é seguro e bem tolerado. Os indivíduos neste estudo receberão uma infusão de FCH ou placebo durante a cirurgia. Isso será adicionado ao tratamento padrão, que é sangue de doador ou hemoderivados. O placebo não contém nenhum medicamento eficaz.
O estudo é randomizado. Isso significa que a probabilidade de os indivíduos receberem FCH ou placebo é de 50%. Para tornar a comparação entre FCH e placebo o mais justa possível, o estudo é "duplo cego". Isso significa que nem os sujeitos nem o médico do estudo saberão se FCH ou placebo é administrado. Se necessário, o médico do estudo pode descobrir qual tratamento os participantes estão recebendo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
152
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bielefeld/Hannover, Alemanha
- Study Site
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Bayern
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Munich, Bayern, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universität München
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Alemanha, 60590
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- InCor
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90620001
- Fundacao Universitaria de Cardiologia - Instituto de Cardiol
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Providence Health-St Paul's Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton Health Science
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- University of Toronto - St. Michael's Hospital
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Quebec
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Sainte Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Universite Laval - Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Copenhagen, Dinamarca, 2200
- Kobenhavns Universitet-Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet
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Helsinki, Finlândia, FI-00290
- HUCH Anaestesia and Surgery
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Bologna, Itália
- Policlinico S. Orsola Malpighi
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Milano, Itália, 20132
- Fondazione Centro San Raffaele
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Udine, Itália, 33100
- Azienda Ospedaliera di Udine
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Shinjuku, Japão, 160-8582
- Keio University Hospital
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Fukuoka-ken
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Kurume, Fukuoka-ken, Japão, 830-0011
- Kurume University Hospital
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Higashi-ku
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Hamamatsu, Higashi-ku, Japão, 431-3192
- Hamamatsu University Hospital
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, Japão, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Kamigyo-ku
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Kyoto, Kamigyo-ku, Japão, 602-8566
- Kyoto University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Nara
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Tenri, Nara, Japão, 632-8552
- Tenri Hospital
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Osaka
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Suita, Osaka, Osaka, Japão, 565-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
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Krakow, Polônia, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny Im. Jana Pawla Ii
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Szczecin, Polônia, 70-111
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 2
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Mazowieckie
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Warszawa - Anin, Mazowieckie, Polônia, 04-628
- Inst. Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Kard. S. Wyszynskiego
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Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QT
- University Hospital of Leicester
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Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Brno, República Checa, 65691
- University Hospital St. Anna Brno
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Ostrava - Poruba, República Checa, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Vienna, Áustria, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien - Universitätskliniken
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Na Triagem:
- Submetido a procedimentos cirúrgicos abertos eletivos em qualquer parte da aorta que requeiram circulação extracorpórea (CEC), com ou sem outros procedimentos cirúrgicos cardíacos (p. substituição ou reparo de válvula, cirurgia de revascularização miocárdica, etc.).
- 18 anos de idade ou mais.
- Consentimento informado por escrito para participação no estudo obtido antes de passar por qualquer procedimento específico do estudo.
Intraoperatório (na primeira massa hemorrágica de 5 minutos):
- Uma massa sangrante de 60 a 250 g de 5 minutos após a interrupção da CEC, administração de protamina e estabelecimento de hemostasia cirúrgica.
- Temperatura corporal central mínima de 35°C, medida de acordo com a prática local.
- Tempo de coagulação ativado ± 25% dos níveis basais.
- pH do sangue > 7,3.
Critério de exclusão:
Na Triagem e/ou linha de base:
- Submetido a cirurgia de reparação aórtica de emergência.
- Cirurgia aórtica reoperatória no mesmo local anatômico do procedimento original, como a substituição de um enxerto aórtico previamente colocado. Resternotomia e retoracotomia são permitidas.
- Qualquer operação para infecção.
- Prova ou suspeita de um distúrbio de coagulação congênito ou adquirido (por exemplo, doença de Von Willebrand, hemofilia ou doença hepática grave) ou um distúrbio pró-trombótico (por exemplo, deficiência de proteína C ou S).
- Infarto do miocárdio (IM), síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral nos 2 meses anteriores à cirurgia do estudo.
- Heparina de baixo peso molecular ou não fracionada nas 24 horas anteriores à cirurgia do estudo.
- Administração de clopidogrel nos 5 dias anteriores à cirurgia do estudo ou administração de prasugrel nos 7 dias anteriores à cirurgia do estudo ou administração de ticagrelor nas 48 horas anteriores à cirurgia do estudo.
- Inibidores do fator Xa nos 2 dias anteriores à cirurgia do estudo.
- Administração do antagonista IIb/IIIa nas 24 horas anteriores à cirurgia do estudo.
- Uso de inibidores diretos da trombina: nos 3 dias anteriores à cirurgia do estudo para dabigatrana e nas 24 horas anteriores à cirurgia do estudo para todos os outros.
- Uma relação normalizada internacional > 1,3 imediatamente anterior ao início da cirurgia.
Intraoperatório (na primeira massa hemorrágica de 5 minutos):
- Uso de qualquer terapia hemostática sistêmica (como FFP, plaquetas, concentrados de complexos de protrombina) desde o início da cirurgia até a administração do IMP.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
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Dose única de solução de cloreto de sódio infundida por via intravenosa em 5 minutos em um volume equivalente ao necessário para FCH
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Experimental: Concentrado de fibrinogênio (humano)
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Dose única infundida por via intravenosa dentro de 5 minutos após a conclusão da medição da massa sangrante de 5 minutos; a dose é determinada individualmente com base na firmeza máxima medida do coágulo (MCF) e no peso corporal do indivíduo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Total de unidades de produtos sanguíneos alogênicos
Prazo: Até 24 horas após a administração do medicamento experimental (PIM)
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Número de unidades administradas de todos os produtos sanguíneos alogênicos combinados (plasma fresco congelado, plaquetas e glóbulos vermelhos)
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Até 24 horas após a administração do medicamento experimental (PIM)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Evitação total de transfusões de sangue alogênico
Prazo: 24 horas após a administração do IMP
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Número de indivíduos que estão vivos e não receberam nenhuma administração de plaquetas, plasma fresco congelado (FFP) e glóbulos vermelhos (RBCs) durante as primeiras 24 horas após a administração de IMP
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24 horas após a administração do IMP
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Quantidade de perda de sangue (6 horas)
Prazo: 6 horas após o fechamento da pele
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Volume de drenagem de sangue do tórax
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6 horas após o fechamento da pele
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Quantidade de perda de sangue (12 horas)
Prazo: 12 horas após o fechamento da pele
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Volume de drenagem de sangue do tórax
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12 horas após o fechamento da pele
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Quantidade de perda de sangue (24 horas)
Prazo: 24 horas após o fechamento da pele
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Volume de drenagem de sangue do tórax
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24 horas após o fechamento da pele
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Alteração na massa hemorrágica
Prazo: Imediatamente antes e 5 minutos após a conclusão da administração de IMP
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A massa hemorrágica de 5 minutos é medida como a diferença de peso de zaragatoas cirúrgicas após 5 minutos de tamponamento cirúrgico do local cirúrgico da aorta.
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Imediatamente antes e 5 minutos após a conclusão da administração de IMP
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Mortalidade (Dia 10)
Prazo: Até 10 dias após a cirurgia
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Mortalidade com causa de morte julgada até 10 dias após a cirurgia
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Até 10 dias após a cirurgia
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Mortalidade (dia 30)
Prazo: Até 30 dias após a cirurgia
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Mortalidade com causa de morte julgada até 30 dias após a cirurgia
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Até 30 dias após a cirurgia
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Consumo de FFP (24 horas)
Prazo: 24 horas após a administração do IMP
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24 horas após a administração do IMP
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Consumo de FFP (10 dias)
Prazo: 10 dias após a administração do IMP
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10 dias após a administração do IMP
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Consumo de plaquetas (24 horas)
Prazo: 24 horas após a administração do IMP
|
24 horas após a administração do IMP
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Consumo de plaquetas (10 dias)
Prazo: 10 dias após a administração do IMP
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10 dias após a administração do IMP
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Consumo de glóbulos vermelhos (RBC) (24 horas)
Prazo: 24 horas após a administração do IMP
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24 horas após a administração do IMP
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Consumo de hemácias (10 dias)
Prazo: 10 dias após a administração do IMP
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10 dias após a administração do IMP
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Total de unidades de todos os produtos sanguíneos alogênicos (6 horas)
Prazo: 6 horas após a administração do IMP
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Número de unidades de todos os produtos sanguíneos alogênicos combinados (PFC, plaquetas e/ou hemácias) administrados durante as primeiras 6 horas após a administração de IMP
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6 horas após a administração do IMP
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Total de unidades de todos os produtos sanguíneos alogênicos (12 horas)
Prazo: 12 horas após a administração do IMP
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Número de unidades de todos os produtos sanguíneos alogênicos combinados (PFC, plaquetas e/ou hemácias) administrados durante as primeiras 12 horas após a administração de IMP
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12 horas após a administração do IMP
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Volume de todos os produtos sanguíneos alogênicos (6 horas)
Prazo: 6 horas após a administração do IMP
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Volume de todos os produtos sanguíneos alogênicos combinados (PFC, plaquetas e/ou hemácias) administrados durante as primeiras 6 horas após a administração de IMP
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6 horas após a administração do IMP
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Volume de todos os produtos sanguíneos alogênicos (12 horas)
Prazo: 12 horas após a administração do IMP
|
Volume de todos os produtos sanguíneos alogênicos combinados (PFC, plaquetas e/ou hemácias) administrados durante as primeiras 12 horas após a administração de IMP
|
12 horas após a administração do IMP
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Volume de todos os produtos sanguíneos alogênicos (24 horas)
Prazo: 24 horas após a administração do IMP
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Volume de todos os produtos sanguíneos alogênicos combinados (PFC, plaquetas e/ou hemácias) administrados durante as primeiras 24 horas após a administração de IMP
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24 horas após a administração do IMP
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Tempo desde a administração do medicamento do estudo até a conclusão do fechamento da pele
Prazo: Média de 2 horas
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Média de 2 horas
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Mortalidade (24 horas)
Prazo: Dentro de 24 horas após a administração do IMP
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Mortalidade com causa de morte determinada durante as primeiras 24 horas após a administração de IMP
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Dentro de 24 horas após a administração do IMP
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Concentração plasmática máxima de fibrinogênio (Cmax)
Prazo: Em até 10 pontos de tempo desde a linha de base e até o dia 11 após a cirurgia.
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Em até 10 pontos de tempo desde a linha de base e até o dia 11 após a cirurgia.
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Firmeza máxima do coágulo
Prazo: Na linha de base; no dia da cirurgia em: 30 min antes da CEC, 1ª massa hemorrágica de 5 min, final da infusão de IMP, 2ª massa hemorrágica de 5 min e fechamento; e no Dia 2, 3, 4 e no final do estudo (alta/Dia 11 ou na descontinuação se antes).
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Na linha de base; no dia da cirurgia em: 30 min antes da CEC, 1ª massa hemorrágica de 5 min, final da infusão de IMP, 2ª massa hemorrágica de 5 min e fechamento; e no Dia 2, 3, 4 e no final do estudo (alta/Dia 11 ou na descontinuação se antes).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niels Rahe-Meyer, MD, PhD, Hannover Medical School
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen versus placebo in complex cardiovascular surgery: post hoc analysis and interpretation of phase III results. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019 Apr 1;28(4):566-574. doi: 10.1093/icvts/ivy302.
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Ranganath R, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen vs placebo in complex cardiovascular surgery (REPLACE): a double-blind phase III study of haemostatic therapy. Br J Anaesth. 2016 Jul;117(1):41-51. doi: 10.1093/bja/aew169.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de novembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de novembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
21 de novembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de setembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2014
Última verificação
1 de setembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BI3023_3002
- 2011-002685-20 (Número EudraCT)
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