Estudio de concentrado de fibrinógeno (humano) (FCH) para controlar el sangrado durante cirugía cardiovascular compleja (REPLACE)
17 de septiembre de 2014 actualizado por: CSL Behring
REPLACE (Evaluación aleatoria de fibrinógeno versus placebo en cirugía cardiovascular compleja): un estudio de fase III prospectivo, multinacional, multicéntrico, aleatorio, doble ciego, controlado con placebo para el uso de concentrado de fibrinógeno (humano) (FCH) en cirugía cardiovascular compleja
El propósito de este estudio es demostrar que el concentrado de fibrinógeno (humano) (FCH) puede reducir la cantidad de productos sanguíneos de donantes necesarios durante una cirugía cardiovascular compleja, y que es seguro y bien tolerado. Los sujetos de este estudio recibirán una infusión de FCH o de placebo durante la cirugía. Esto se sumará al tratamiento estándar, que es sangre de donante o productos sanguíneos. El placebo no contiene ningún medicamento eficaz.
El estudio es aleatorio. Esto significa que la probabilidad de que los sujetos reciban FCH o placebo es del 50 %. Para que la comparación entre FCH y el placebo sea lo más justa posible, el estudio es "doble ciego". Esto significa que ni los sujetos ni el médico del estudio sabrán si se administra FCH o placebo. Si es necesario, el médico del estudio puede averiguar qué tratamiento están recibiendo los sujetos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
152
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bielefeld/Hannover, Alemania
- Study Site
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Bayern
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Munich, Bayern, Alemania, 81377
- Klinikum der Universität München
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Alemania, 60590
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität
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Vienna, Austria, A-1090
- Allgemeines Krankenhaus der Stadt Wien - Universitätskliniken
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- InCor
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 90620001
- Fundacao Universitaria de Cardiologia - Instituto de Cardiol
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 1Y6
- Providence Health-St Paul's Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton Health Science
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- Ottawa General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Toronto General Hospital
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Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
- University of Toronto - St. Michael's Hospital
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Quebec
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Sainte Foy, Quebec, Canadá, G1V 4G5
- Universite Laval - Cardiologie et de Pneumologie de Quebec
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Copenhagen, Dinamarca, 2200
- Kobenhavns Universitet-Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet
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Helsinki, Finlandia, FI-00290
- HUCH Anaestesia and Surgery
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Bologna, Italia
- Policlinico S. Orsola Malpighi
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Milano, Italia, 20132
- Fondazione Centro San Raffaele
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Udine, Italia, 33100
- Azienda Ospedaliera di Udine
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Shinjuku, Japón, 160-8582
- Keio University Hospital
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Fukuoka-ken
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Kurume, Fukuoka-ken, Japón, 830-0011
- Kurume University Hospital
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Higashi-ku
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Hamamatsu, Higashi-ku, Japón, 431-3192
- Hamamatsu University Hospital
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Hyogo
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Kobe, Hyogo, Japón, 650-0017
- Kobe University Hospital
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Kamigyo-ku
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Kyoto, Kamigyo-ku, Japón, 602-8566
- Kyoto University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 980-8574
- Tohoku University Hospital
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Nara
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Tenri, Nara, Japón, 632-8552
- Tenri Hospital
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Osaka
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Suita, Osaka, Osaka, Japón, 565-8565
- National Cerebral and Cardiovascular Center
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Krakow, Polonia, 31-202
- Krakowski Szpital Specjalistyczny im. Jana Pawla II
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Szczecin, Polonia, 70-111
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 2
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Mazowieckie
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Warszawa - Anin, Mazowieckie, Polonia, 04-628
- Inst. Kardiologii im. Prymasa Tysiaclecia Kard. S. Wyszynskiego
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Cambridge, Reino Unido, CB23 3RE
- Papworth Hospital
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Leicester, Reino Unido, LE3 9QT
- University Hospital of Leicester
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Liverpool, Reino Unido, L14 3PE
- Liverpool Heart and Chest Hospital
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Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Brno, República Checa, 65691
- University Hospital St. Anna Brno
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Ostrava - Poruba, República Checa, 708 52
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
En la proyección:
- Someterse a procedimientos quirúrgicos abiertos electivos en cualquier parte de la aorta que requiera circulación extracorpórea (CPB), con o sin otros procedimientos quirúrgicos cardíacos (p. reemplazo o reparación de válvulas, injerto de derivación de arteria coronaria, etc.).
- 18 años de edad o más.
- Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio obtenido antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio.
Intraoperatorio (en la primera masa sangrante a los 5 minutos):
- Una masa sangrante de 60 a 250 g en 5 minutos después de la interrupción de la CEC, la administración de protamina y el establecimiento de la hemostasia quirúrgica.
- Temperatura corporal central mínima 35 °C, medida según la práctica local.
- Tiempo de coagulación activado ± 25 % de los niveles basales.
- pH sanguíneo > 7,3.
Criterio de exclusión:
En la selección y/o al inicio del estudio:
- Someterse a una cirugía de reparación aórtica de emergencia.
- Cirugía aórtica de reoperación en el mismo sitio anatómico que el procedimiento original, como el reemplazo de un injerto aórtico previamente colocado. Se permiten la resternotomía y la retoracotomía.
- Cualquier operación por infección.
- Prueba o sospecha de un trastorno de la coagulación congénito o adquirido (p. enfermedad de von Willebrand, hemofilia o enfermedad hepática grave) o un trastorno protrombótico (por ejemplo, deficiencia de proteína C o S).
- Infarto de miocardio (IM), síndrome coronario agudo o accidente cerebrovascular en los 2 meses anteriores a la cirugía del estudio.
- Heparina de bajo peso molecular o no fraccionada en las 24 horas previas a la cirugía del estudio.
- Administración de clopidogrel en los 5 días anteriores a la cirugía del estudio o administración de prasugrel en los 7 días anteriores a la cirugía del estudio o administración de ticagrelor en las 48 horas anteriores a la cirugía del estudio.
- Inhibidores del factor Xa en los 2 días anteriores a la cirugía del estudio.
- Administración de antagonistas IIb/IIIa en las 24 horas previas a la cirugía del estudio.
- Uso de inhibidores directos de la trombina: dentro de los 3 días anteriores a la cirugía del estudio para dabigatrán y dentro de las 24 horas anteriores a la cirugía del estudio para todos los demás.
- Un índice internacional normalizado > 1,3 inmediatamente anterior al inicio de la cirugía.
Intraoperatorio (en la primera masa sangrante a los 5 minutos):
- Uso de cualquier terapia hemostática sistémica (como FFP, plaquetas, concentrados de complejo de protrombina) desde el inicio de la cirugía hasta la administración de IMP.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Dosis única de solución de cloruro de sodio infundida por vía intravenosa dentro de los 5 minutos a un volumen equivalente al necesario para FCH
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Experimental: Concentrado de fibrinógeno (humano)
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Dosis única infundida por vía intravenosa dentro de los 5 minutos posteriores a la finalización de la medición de la masa sangrante a los 5 minutos; la dosis se determina individualmente en función de la firmeza máxima del coágulo (MCF) medida y el peso corporal del sujeto
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Unidades totales de hemoderivados alogénicos
Periodo de tiempo: Hasta 24 horas después de la administración del medicamento en investigación (IMP)
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Número de unidades administradas de todos los productos sanguíneos alogénicos combinados (plasma fresco congelado, plaquetas y glóbulos rojos)
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Hasta 24 horas después de la administración del medicamento en investigación (IMP)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evitación total de transfusiones de sangre alogénica
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de IMP
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Número de sujetos que están vivos y no tienen ninguna administración de plaquetas, plasma fresco congelado (PFC) y glóbulos rojos (RBC) durante las primeras 24 horas después de la administración de IMP
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24 horas después de la administración de IMP
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Cantidad de sangre perdida (6 horas)
Periodo de tiempo: 6 horas después del cierre de la piel
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Volumen de drenaje de sangre del tórax
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6 horas después del cierre de la piel
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Cantidad de sangre perdida (12 horas)
Periodo de tiempo: 12 horas después del cierre de la piel
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Volumen de drenaje de sangre del tórax
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12 horas después del cierre de la piel
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Cantidad de sangre perdida (24 horas)
Periodo de tiempo: 24 horas después del cierre de la piel
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Volumen de drenaje de sangre del tórax
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24 horas después del cierre de la piel
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Cambio en la masa sangrante
Periodo de tiempo: Inmediatamente antes y 5 minutos después de completar la administración de IMP
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La masa sangrante a los 5 minutos se mide como la diferencia de peso de las torundas quirúrgicas después de 5 minutos de taponamiento quirúrgico del sitio quirúrgico aórtico.
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Inmediatamente antes y 5 minutos después de completar la administración de IMP
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Mortalidad (Día 10)
Periodo de tiempo: Hasta 10 días después de la cirugía
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Mortalidad con causa de muerte adjudicada hasta 10 días después de la cirugía
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Hasta 10 días después de la cirugía
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Mortalidad (Día 30)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la cirugía
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Mortalidad con causa de muerte adjudicada hasta 30 días después de la cirugía
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Hasta 30 días después de la cirugía
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Consumo de FFP (24 horas)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de IMP
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24 horas después de la administración de IMP
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Consumo de FFP (10 días)
Periodo de tiempo: 10 días después de la administración de IMP
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10 días después de la administración de IMP
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Consumo de plaquetas (24 horas)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de IMP
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24 horas después de la administración de IMP
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Consumo de plaquetas (10 días)
Periodo de tiempo: 10 días después de la administración de IMP
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10 días después de la administración de IMP
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Consumo de glóbulos rojos (RBC) (24 horas)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de IMP
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24 horas después de la administración de IMP
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Consumo de glóbulos rojos (10 días)
Periodo de tiempo: 10 días después de la administración de IMP
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10 días después de la administración de IMP
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Unidades totales de todos los hemoderivados alogénicos (6 horas)
Periodo de tiempo: 6 horas después de la administración de IMP
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Número de unidades de todos los hemoderivados alogénicos combinados (FFP, plaquetas y/o glóbulos rojos) administrados durante las primeras 6 horas después de la administración de IMP
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6 horas después de la administración de IMP
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Unidades totales de todos los hemoderivados alogénicos (12 horas)
Periodo de tiempo: 12 horas después de la administración de IMP
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Número de unidades de todos los hemoderivados alogénicos combinados (FFP, plaquetas y/o glóbulos rojos) administrados durante las primeras 12 horas después de la administración de IMP
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12 horas después de la administración de IMP
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Volumen de todos los hemoderivados alogénicos (6 horas)
Periodo de tiempo: 6 horas después de la administración de IMP
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Volumen de todos los productos sanguíneos alogénicos combinados (FFP, plaquetas y/o glóbulos rojos) administrados durante las primeras 6 horas después de la administración de IMP
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6 horas después de la administración de IMP
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Volumen de todos los hemoderivados alogénicos (12 horas)
Periodo de tiempo: 12 horas después de la administración de IMP
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Volumen de todos los productos sanguíneos alogénicos combinados (FFP, plaquetas y/o glóbulos rojos) administrados durante las primeras 12 horas después de la administración de IMP
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12 horas después de la administración de IMP
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Volumen de todos los hemoderivados alogénicos (24 horas)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de IMP
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Volumen de todos los productos sanguíneos alogénicos combinados (FFP, plaquetas y/o glóbulos rojos) administrados durante las primeras 24 horas después de la administración de IMP
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24 horas después de la administración de IMP
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Tiempo desde la administración del fármaco del estudio hasta la finalización del cierre de la piel
Periodo de tiempo: Promedio 2 horas
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Promedio 2 horas
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Mortalidad (24 horas)
Periodo de tiempo: Dentro de las 24 horas posteriores a la administración de IMP
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Mortalidad con causa de muerte adjudicada durante las primeras 24 horas después de la administración de IMP
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Dentro de las 24 horas posteriores a la administración de IMP
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Concentración plasmática máxima de fibrinógeno (Cmax)
Periodo de tiempo: En hasta 10 puntos de tiempo desde el inicio y hasta el día 11 después de la cirugía.
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En hasta 10 puntos de tiempo desde el inicio y hasta el día 11 después de la cirugía.
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Máxima firmeza del coágulo
Periodo de tiempo: En la línea de base; el día de la cirugía en: 30 min antes de la CEC, la 1.ª masa sangrante de 5 min, el final de la infusión de IMP, la 2.ª masa sangrante de 5 min y el cierre; y en los Días 2, 3, 4 y al final del estudio (alta/Día 11 o en la interrupción si es anterior).
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En la línea de base; el día de la cirugía en: 30 min antes de la CEC, la 1.ª masa sangrante de 5 min, el final de la infusión de IMP, la 2.ª masa sangrante de 5 min y el cierre; y en los Días 2, 3, 4 y al final del estudio (alta/Día 11 o en la interrupción si es anterior).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Niels Rahe-Meyer, MD, PhD, Hannover Medical School
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen versus placebo in complex cardiovascular surgery: post hoc analysis and interpretation of phase III results. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019 Apr 1;28(4):566-574. doi: 10.1093/icvts/ivy302.
- Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, Schramko A, Klein AA, Brat R, Okita Y, Ueda Y, Schmidt DS, Ranganath R, Gill R. Randomized evaluation of fibrinogen vs placebo in complex cardiovascular surgery (REPLACE): a double-blind phase III study of haemostatic therapy. Br J Anaesth. 2016 Jul;117(1):41-51. doi: 10.1093/bja/aew169.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
18 de septiembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2014
Última verificación
1 de septiembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BI3023_3002
- 2011-002685-20 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .