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与过敏症相关的甘氨酸基因突变对中枢痛处理的影响

2014年9月3日 更新者:University Hospital Inselspital, Berne
影响疼痛传递的基因突变开始为人所知,研究人员正在研究甘氨酸通道中的突变,该突变对疼痛调节有影响。 疼痛调节是中枢神经系统增强或减弱疼痛感的能力。 因此,研究人员将通过定量感官测试对患者和健康志愿者进行测试,基本上确定刺激刚刚开始引起疼痛的点。 这些测试是可靠的,可以直接比较健康志愿者和带有受影响甘氨酸基因的患者。

研究概览

地位

终止

干预/治疗

详细说明

背景

惊跳过度症,也称为遗传性惊吓病或婴儿僵硬综合症,是一种罕见的神经遗传性非癫痫性疾病,其特征是对意外的听觉、体感和视觉刺激的持续惊吓反应和新生儿肌张力亢进。 在出生后的头几个月,惊吓反应和全身肌肉僵硬都会逐渐消退。 病理性惊吓反应可能会持续整个成年期,导致无保护跌倒和受伤。

已在 70 个家系中鉴定出遗传性惊跳过度,其中大多数以主要形式为特征。 在罕见的家庭中描述了一些偶尔发生的轻微形式,但它的存在可能在临床上仍未被发现。

主要形式的过度惊跳症的临床诊断需要三个强制性特征:

  1. 出生后全身僵硬在生命的头几年恢复正常
  2. 对意外刺激的过度惊吓,特别是听觉刺激,从出生就存在并终生存在
  3. 持续数秒的惊吓反射后全身僵硬 五个基因与过度惊跳有关,这种疾病是由编码抑制性突触后甘氨酸受体 GLRA1 和 GLRB 不同亚基的基因突变引起的。 最近在人类惊跳过度中发现了突触前甘氨酸转运蛋白基因 (SLC6A5) 的其他缺陷。 编码甘氨酸能聚类分子 gephyrin 的 GPHN 和编码 collybistin 的 X 连锁基因 ARHGEF9 均与一个已知的过度惊跳症病例相关。

甘氨酸受体是五聚体配体门控离子通道家族的成员。 该受体是一种膜包埋蛋白,包含一个完整的 Cl- 选择性孔。 甘氨酸受体是视网膜、脊髓和脑干中抑制性神经传递的主要决定因素。

脊髓背角的抑制性突触传递使用 GABA 和甘氨酸作为主要的快速神经递质。 它们都打开 Cl- 通道,从而诱导突触后超极化并损害神经元树突上兴奋性电位的传播。 免疫荧光研究揭示了背角中丰富的甘氨酸能神经支配,该部位归因于长期存在的疼痛门控理论。 根据该模型,浅层脊髓背角中的抑制性 GABA 能和甘氨酸能中间神经元是控制从外周到大脑的疼痛传递的关键组成部分。 该模型指出,只要突触 GABA 能和甘氨酸能抑制保持完好,无痛刺激就会被感觉为无痛。

背角中的 GABA 能和/或甘氨酸能神经传递的药理学阻断模仿许多炎症和神经性疼痛的症状。 此外,在实验性疼痛的动物模型中,背角的突触抑制消失。 这很难在人类实验中证明,尽管对伤害性长时程增强的研究表明,背角抑制性中间神经元的丢失可能在患者慢性疼痛的发展中起作用。

客观的

本研究的目的是首次在人类中评估甘氨酸能系统中的症状性突变是否影响中枢疼痛处理。 积极的结果将暗示甘氨酸能系统在疼痛调节中的重要作用,因此将刺激人类疼痛综合征的药理学调节的进一步发展。

方法

设计评估连续过度惊跳症患者和一组性别和年龄匹配的健康志愿者的疼痛阈值。

受试者 我们将对具有引言中提到的五种突变之一的连续患者进行测试。 患者将获得 150 瑞士法郎的参与补偿,外加旅行费用报销。

将招募 23 名惊跳过度患者。 一旦完成对这些患者的测试,将招募 45 名健康年龄和性别匹配的对照。

出于安全原因,不会停止使用 GABA 激动剂(主要是氯硝西泮)进行治疗。

疼痛测试:

压力痛检测阈值(主要结果) 电痛检测阈值到单次皮肤和时间总和到重复电刺激 热痛和冷痛检测,条件性疼痛调制

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Bern、瑞士、3010
        • Dep. of Anesthesia and Pain medicine, Bern University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 过度惊奇症
  • GLRA1
  • GLRB
  • SCLA5
  • GPHN
  • Gephyrin
  • ARHGEF9

排除标准

  • 7岁以下
  • 怀孕
  • 母乳喂养
  • 持续服药
  • 认知障碍

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1个

在比较具有基因突变的患者和健康志愿者的情况下,PI 的盲化将需要大量增加同事(即。 招募、选择年龄和性别匹配的志愿者),为什么不选择盲法。

受影响的患者将与年龄和性别匹配的志愿者进行比较,这些志愿者是在完成 23 名过度惊奇症患者的测试后招募的。

对于健康志愿者和甘氨酸通道发生突变的患者,测试将是相同的。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
压力痛检测阈值以 kPA 为单位,使用电子压力计在第二脚趾的牙髓中心测量
大体时间:刺激开始后 0 至 33 秒内
疼痛检测阈值将通过应用于第二脚趾牙髓中心的电子压力海藻计来测量。 探头的表面积为 1 cm2。 压力以 30kPa/s 的速率从 0 增加到最大压力 1000kPa。 疼痛检测阈值定义为压感转变为疼痛的点。 指示受试者在达到这些点时按下按钮。 海藻计显示按下按钮时的压力强度。
刺激开始后 0 至 33 秒内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
电痛反射,通过股二头肌和股直肌的肌电图测量
大体时间:刺激开始后 50 至 150 毫秒内
将从股二头肌和股直肌(Ag/AgCl-电极)的中间记录对电刺激的肌电图(EMG)反射反应。 将提供 25 毫秒、五连串、1 毫秒、方波脉冲(被视为单一刺激)。 电流强度将从 1 mA 以 1 mA 的步长增加,直到:1) 将检测到在 50-150 ms 后刺激间隔内振幅超过 20 mV 至少 10 ms 的股二头肌反射(单次刺激反射临界点); 2) 会诱发痛觉(单一刺激痛阈)。
刺激开始后 50 至 150 毫秒内
热痛和冷痛检测阈值,以摄氏度为单位用热电极测量
大体时间:刺激开始后 0 至 14 秒内
热电极将应用于皮肤。 热电极的温度将以 1.5 ºC/s 的速率从 30 ºC 连续增加到最大值 50.5 ºC。 疼痛检测阈值定义为压力刺激。 指示受试者在到达此点时按下按钮。 对于冷刺激,热电极的温度将以 1.5 ºC/秒的速率从 30 ºC 连续降低至最低 0 ºC。 疼痛检测阈值定义为压力刺激。 指示受试者在到达此点时按下按钮。
刺激开始后 0 至 14 秒内
手的冰水痛阈,以秒为单位测量 手被留在水中,用冰水容器测量
大体时间:刺激开始后0-2分钟内
该装置由一个容器组成,容器由网筛分成外部和内部部分。 网状屏幕可防止冰(放置在外部)和受试者的手(放置在内部)之间直接接触。 定期混合水以保持内部温度接近 0°C。 受试者将他的手张开到手腕,伸入容器的内部。 他被要求将其保持在水中,直到他感到无法忍受的疼痛感并被迫将他的手从容器上移开,无论如何最长时间为 2 分钟。
刺激开始后0-2分钟内
压力痛检测阈值以 kPA 为单位,使用电子压力计在第二脚趾的牙髓中心测量
大体时间:实验结束时,预计平均在 30 分钟后
疼痛检测阈值将通过应用于第二脚趾牙髓中心的电子压力海藻计来测量。 探头的表面积为 1 cm2。 压力以 30kPa/s 的速率从 0 增加到最大压力 1000kPa。 疼痛检测阈值定义为压感转变为疼痛的点。 指示受试者在达到这些点时按下按钮。 海藻计显示按下按钮时的压力强度。
实验结束时,预计平均在 30 分钟后

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 学习椅:Michele Curatolo, Prof.、Dep. of Anesthesia and Pain medicine, Bern University Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年10月1日

初级完成 (实际的)

2012年12月1日

研究完成 (实际的)

2012年12月1日

研究注册日期

首次提交

2011年11月2日

首先提交符合 QC 标准的

2011年11月17日

首次发布 (估计)

2011年11月22日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年9月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年9月3日

最后验证

2014年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 131/11
  • SPUM no. 33CM30_124117

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

无干预的临床试验

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