Hyperekplexia와 관련된 Glycine 유전자의 돌연변이가 중앙 통증 처리에 미치는 영향

Hyperekplexia와 관련된 Glycine 유전자의 돌연변이가 중앙 통증 처리에 미치는 영향

스폰서

리드 스폰서: University Hospital Inselspital, Berne

출처 University Hospital Inselspital, Berne
간단한 요약

통증 전달에 영향을 미치는 유전자의 돌연변이가 알려지기 시작했습니다. 통증 조절에 영향을 미치는 글리신 채널의 돌연변이 조사. 통증 조절은 중추 신경계가 고통의 감각. 따라서 조사자는 환자와 건강한 지원자를 정량적 감각 테스트, 기본적으로 자극이 발생하는 지점을 결정합니다. 통증을 유발하기 시작합니다. 이 테스트는 신뢰할 수 있으며 다음을 직접 비교할 수 있습니다. 건강한 지원자 및 영향을받은 글리신 유전자를 가진 환자.

상세 설명

배경

유전성 놀라움 질환 또는 뻣뻣한 아기 증후군으로도 알려진 과잉 총은 드물게 발생합니다. 과장된 지속적인 놀라움 반응을 특징으로하는 신경 유전성 비 간질 성 장애 및 예기치 않은 청각, 체성 감각 및 시각 자극에 대한 신생아 고 긴장. 펄쩍 뛸 만한 놀람 반응과 전신 근육 경직은 모두 첫 달 동안 점차 가라 앉습니다. 생명. 병리학적인 놀라움 반응은 성인기 내내 남아있어 낙상과 부상.

유전성 과다 발신 증은 70 개의 혈통에서 확인되었으며, 대부분은 주요 형태가 특징입니다. 가끔씩 작은 형태의 발생이 설명되었습니다. 드문 가족이지만 그 존재는 임상 적으로 발견되지 않을 수 있습니다.

주요 형태의 과다 발신 증에 대한 임상 진단에는 세 가지 필수 기능이 필요합니다.

1. 생후 첫해 정상화 후 일반화 된 경직

2. 예상치 못한 자극, 특히 출생부터 존재하는 청각에 대한 과도한 놀라움 그리고 평생 동안 남아

3. 몇 초 동안 지속되는 놀라움 반사 후 일반화 된 강성 5 개의 유전자는 과잉 발신 증과 관련된 질병, 유전자의 돌연변이로 인한 질병 억제 성 시냅스 후 글리신 수용체 GLRA1의 상이한 서브 유닛을 코딩하고 GLRB. 또한 시냅스 전 글리신 수송 유전자 (SLC6A5)의 결함은 최근에 인간 과다 발신 증에서 확인되었습니다. GPHN, 글리세린을 코딩하는 클러스터링 분자 gephyrin 및 collybistin을 암호화하는 X-linked 유전자 인 ARHGEF9는 각각 알려진 과다 발신 증 사례와 관련이 있습니다.

글리신 수용체는 오 량체 리간드-게이트 이온 채널 패밀리의 구성원입니다. 그만큼 수용체는 통합 Cl- 선택적 기공을 포함하는 막 내장 단백질입니다. 그만큼 글리신 수용체는 망막에서 신경 전달을 억제하는 주요 결정 인자입니다. 척수와 뇌간.

척수 등쪽 뿔의 억제 시냅스 전달은 GABA와 글리신을 원리 빠른 신경 전달 물질. 둘 다 Cl- 채널을 열어 시냅스 후 과분극 및 흥분성 전위의 전파를 손상시킵니다. 뉴런의 수상 돌기. 면역 형광 연구에 따르면 풍부한 글리세린 성 등쪽 뿔의 신경 분포, 장기 문 제어 이론에 기인 한 부위 고통. 이 모델에 따르면, 억제 성 GABAergic 및 glycinergic interneurons 표재성 척추 등쪽 뿔은 통증 전달을 제어하는 ​​핵심 구성 요소입니다. 뇌의 주변. 모델은 고통스럽지 않은 자극이 비 통증으로 느껴진다 고 말합니다. 시냅스 GABAergic 및 glycinergic 억제가 그대로 유지되는 한 고통 스럽습니다.

등쪽 뿔에서 GABA 성 및 / 또는 글리세린 성 신경 전달의 약리학 적 차단 염증성 및 신경 병성 통증의 많은 증상을 모방합니다. 또한, 시냅스 손실 등쪽 뿔의 억제는 실험적 통증의 동물 모델에서 발생합니다. 이건 어려워 통각 수용성 장기 강화에 대한 연구는 등쪽 뿔에서 억제 성 인터 뉴런의 손실이 환자의 만성 통증 발생.

객관적인

이 연구의 목적은 인간에서 처음으로 증상이 있는지 평가하는 것입니다. glycinergic 시스템의 돌연변이는 중앙 통증 처리에 영향을 미칩니다. 긍정적 인 결과는 통증 조절에서 글리세린 시스템의 중요한 역할을 암시하며 따라서 인간 통증의 약리학 적 조절을위한 추가 개발을 촉진합니다. 증후군.

행동 양식

연속적인 과다 발신 증 환자 및 성별 그룹의 통증 역치 설계 평가 연령대에 맞는 건강한 자원 봉사자들.

주제 우리는 다음에서 인용 된 5 가지 돌연변이 중 하나를 가진 연속 환자를 테스트 할 것입니다. 소개. 환자는 150 스위스 프랑의 보상을 받게됩니다. 참여 및 여행 비용 상환.

23 명의 과다 발신 증 환자가 모집됩니다. 이 환자들의 검사가 완료되면 45 명의 건강한 연령과 성별이 일치하는 컨트롤이 등록됩니다.

GABA 작용제 (주로 클로 나 제팜) 치료는 안전상의 이유로 중단되지 않습니다. .

통증 테스트 :

압력 통증 감지 임계 값 (1 차 결과) 전기 통증 감지 임계 값 반복되는 전기 자극에 대한 단일 피부 및 시간적 합산 열 및 냉증 감지, 조절 된 통증 조절

전반적인 상태 종료 됨
시작일 2011 년 10 월
완료 날짜 2012 년 12 월
기본 완료 날짜 2012 년 12 월
단계 N / A
연구 유형 중재 적
주요 결과
법안 시간 프레임
두 번째 발가락의 치수 중앙에 적용된 전자 압력 고도계로 측정 한 압력 통증 감지 임계 값 (kPA) 자극 시작 후 0 ~ 33 초 이내
2 차 결과
법안 시간 프레임
대퇴 이두근과 대퇴 직근 근육의 근전도 검사로 측정 한 전기 통증 반사 자극 시작 후 50 ~ 150ms 이내
섭씨 온도로 측정 한 열 및 냉기 통증 감지 임계 값 자극 시작 후 0 ~ 14 초 이내
얼음물 통으로 측정 한 손의 얼음물 통증 역치 (초) 자극 시작 후 0 ~ 2 분 이내
두 번째 발가락의 치수 중앙에 적용된 전자 압력 고도계로 측정 한 압력 통증 감지 임계 값 (kPA) 실험 종료시, 평균 30 분 후 예상
등록 9
질환
개입

개입 유형: 다른

개입 이름: 개입 없음

기술: 건강한 지원자와 글리신 채널에 돌연변이가있는 환자의 경우 검사는 동일합니다.

팔 그룹 레이블: 1

적임

기준:

포함 기준:

-과민증

-GLRA1

-GLRB

-SCLA5

-GPHN

-게 피린

-ARHGEF9

제외 기준

-7 세 미만

-임신

-모유 수유

-지속적인 약물

- 인지 장애

성별: 모두

최소 연령: 7 년

최대 연령: N / A

건강한 자원 봉사자: 건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

전체 공식
역할 입회
Michele Curatolo, Prof. Study Chair Dep. of Anesthesia and Pain medicine, Bern University Hospital
위치
시설: Dep. of Anesthesia and Pain medicine, Bern University Hospital
위치 국가

스위스

확인 날짜

2014 년 9 월

책임있는 당사자

이름 직함: Pascal H. Vuilleumier, MD

조직: 스위스 베른 대학 병원

키워드
확장 된 액세스 있음 아니
조건 찾아보기
팔 수 1
팔 그룹

상표: 1

유형: 실험적

기술: 유전 적 돌연변이가있는 환자와 PI의 눈을 멀게하는 건강한 지원자를 비교하는 설정에서 눈이 먼 사람이 선택되지 않은 이유 (즉, 모집, 연령 및 성별 일치 지원자 선택)의 상당한 증가가 필요합니다. 영향을받는 환자는 23 명의 과잉 자극 증 환자를 테스트 한 후 모집 된 연령 및 성별 일치 된 지원자와 비교됩니다.

연구 설계 정보

개입 모델: 병렬 할당

주요 목적: 기초 과학

마스킹: 없음 (오픈 레이블)

출처 : ClinicalTrials.gov