Влияние мутаций гена глицина, ассоциированного с гиперэкплексией, на центральную обработку боли

Ведущий спонсор: University Hospital Inselspital, Berne

Стали известны мутации в генах, влияющих на передачу боли. исследование мутации в канале глицина, которая влияет на модуляцию боли. Модуляция боли - это способность центральной нервной системы увеличивать или уменьшать ощущение боли. Поэтому исследователи будут тестировать пациентов и здоровых добровольцев с помощью количественные сенсорные тесты, в основном определяющие точку, в которой только начинает вызывать боль. Эти тесты надежны и позволяют напрямую сравнивать здоровые добровольцы и пациенты с пораженным геном глицина.

Задний план Гиперэкплексия, также известная как наследственная болезнь вздрагивания или синдром жесткого ребенка, является редким явлением. нейрогенетическое неэпилептическое расстройство, характеризующееся усиленной стойкой испуганной реакцией и неонатальный гипертонус на неожиданные слуховые, соматосенсорные и зрительные раздражители. Пугать реакции и общая жесткость мышц постепенно исчезают в течение первых месяцев жизнь. Патологические реакции испуга могут сохраняться в течение всей взрослой жизни, что приводит к незащищенному падения и травмы. Наследственная гиперекплексия выявлена ​​в 70 родословных, большинство из которых характеризуется основной формой. Описаны редкие случаи малой формы в редких семьях, но его присутствие может оставаться клинически незамеченным. Клинический диагноз основной формы гиперэкплексии требует трех обязательных признаков: 1. Общая жесткость после родов нормализуется в первые годы жизни. 2. Чрезмерное испугание от неожиданного раздражителя, особенно слухового, присутствующего с рождения. и оставаясь на всю жизнь 3. Общая жесткость после рефлекса испуга, который длится несколько секунд. связано с гиперекплексией, заболевание вызвано мутациями в генах кодирующие различные субъединицы ингибирующего постсинаптического рецептора глицина GLRA1 и GLRB. Кроме того, дефекты в гене пресинаптического транспортера глицина (SLC6A5) имеют были недавно идентифицированы при гиперэкплексии человека. GPHN, кодирующий глицинергический кластерная молекула гефирина и ARHGEF9, X-связанный ген, кодирующий коллибистин, являются каждый из них связан с одним известным случаем гиперэкплексии. Рецептор глицина является членом семейства ионных каналов, управляемых пентамерным лигандом. В Рецептор представляет собой встроенный в мембрану белок, который содержит интегральную Cl- селективную пору. В рецептор глицина является основным детерминантом тормозящей нейротрансмиссии в сетчатке, спинной мозг и ствол мозга. Тормозная синаптическая передача в спинном роге спинного мозга использует ГАМК и глицин в качестве своих Принципиально быстрые нейротрансмиттеры. Оба они открывают Cl- -каналы, которые вызывают постсинаптическая гиперполяризация и нарушает распространение возбуждающих потенциалов на дендриты нейронов. Иммунофлуоресцентные исследования выявили большое количество глицинергических иннервации в спинном роге, место, приписываемое давней теории управления воротами боль. Согласно этой модели, ингибирующие ГАМКергические и глицинергические интернейроны в поверхностный спинной спинной рог - ключевые компоненты в контроле передачи боли от периферия к мозгу. Модель утверждает, что безболезненная стимуляция ощущается как безболезненная. болезненны, пока сохраняется синаптическое ГАМКергическое и глицинергическое ингибирование. Фармакологическая блокада ГАМКергической и / или глицинергической нейротрансмиссии в заднем роге имитирует многие симптомы воспалительной и невропатической боли. Кроме того, потеря синаптического торможение в спинном роге происходит на животных моделях экспериментальной боли. Это сложно экспериментально доказать на людях, хотя исследования долгосрочного ноцицептивного потенцирования предполагают, что потеря тормозных интернейронов в заднем роге может иметь значение в развитие хронической боли у пациентов. Задача Цель этого исследования - впервые у людей оценить наличие симптомов мутации в глицинергической системе влияют на центральную обработку боли. Положительные результаты были бы наводит на мысль о важной роли глицинергической системы в модуляции боли и может таким образом стимулируют дальнейшие разработки в области фармакологического регулирования боли у человека синдромы. Методы Дизайн Оценка болевых порогов у пациентов с последовательной гиперэкплексией и группы пола и здоровые добровольцы того же возраста. Субъекты Мы будем тестировать последовательных пациентов с одной из пяти мутаций, указанных в введение. Пациенты получат компенсацию в размере 150 швейцарских франков за свои участие плюс возмещение транспортных расходов. Будет набрано 23 пациента с гиперэкплексией. Как только тестирование этих пациентов будет завершено, Будет зачислено 45 контрольных групп здорового возраста и пола. Лечение агонистом ГАМК (в основном клоназепамом) не будет прекращено по соображениям безопасности. . Болевые тесты: Порог обнаружения боли при надавливании (первичный результат) Порог обнаружения электрической боли до однократное кожное и временное суммирование при повторной электростимуляции. обнаружение, условная модуляция боли

• Гиперэкплексия

Тип вмешательства: разное

Название вмешательства: Без вмешательства

Описание: Тестирование будет одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с мутациями в канале глицина.

Этикетка Arm Group: 1

Критерии:

Критерии включения: - Гиперэкплексия - GLRA1 - GLRB - SCLA5 - GPHN - Гефирин - ARHGEF9 Критерий исключения - Возраст до 7 лет - беременность - кормление грудью - Текущие лекарства - Когнитивные нарушения

Пол: Все

Минимальный возраст: 7 лет

Максимальный возраст: Нет данных

Здоровые волонтеры: Принимает здоровых добровольцев

Швейцария

Сентябрь 2014 г.

Имя Заголовок: Паскаль Х. Виллёмье, доктор медицины

Организация: Университетская клиника Берна, Швейцария

• Гиперэкплексия
• Модуляция боли
• Глициновые рецепторы
• Гипералгезия
• Спинальные тормозные интернейроны

• Гиперэкплексия

Метка: 1

Тип: Экспериментальный

Описание: При сравнении пациентов с генетической мутацией и здоровых добровольцев ослепление ИП потребовало бы значительного увеличения числа сотрудников (т. Е. Набора, отбора добровольцев, соответствующих возрасту и полу), причина, по которой ослепление не было выбрано. Пострадавшие пациенты будут сравниваться с добровольцами того же возраста и пола, набранными после завершения тестирования 23 пациентов с гиперэкплексией.

Модель вмешательства: Параллельное присвоение

Первичное назначение: Фундаментальная наука

Маскировка: Нет (открытая этикетка)