Влияние мутаций гена глицина, ассоциированного с гиперэкплексией, на центральную обработку боли

Влияние мутаций гена глицина, ассоциированного с гиперэкплексией, на центральную обработку боли

Спонсоры

Ведущий спонсор: University Hospital Inselspital, Berne

Источник University Hospital Inselspital, Berne
Краткое содержание

Стали известны мутации в генах, влияющих на передачу боли. исследование мутации в канале глицина, которая влияет на модуляцию боли. Модуляция боли - это способность центральной нервной системы увеличивать или уменьшать ощущение боли. Поэтому исследователи будут тестировать пациентов и здоровых добровольцев с помощью количественные сенсорные тесты, в основном определяющие точку, в которой только начинает вызывать боль. Эти тесты надежны и позволяют напрямую сравнивать здоровые добровольцы и пациенты с пораженным геном глицина.

Подробное описание

Задний план Гиперэкплексия, также известная как наследственная болезнь вздрагивания или синдром жесткого ребенка, является редким явлением. нейрогенетическое неэпилептическое расстройство, характеризующееся усиленной стойкой испуганной реакцией и неонатальный гипертонус на неожиданные слуховые, соматосенсорные и зрительные раздражители. Пугать реакции и общая жесткость мышц постепенно исчезают в течение первых месяцев жизнь. Патологические реакции испуга могут сохраняться в течение всей взрослой жизни, что приводит к незащищенному падения и травмы. Наследственная гиперекплексия выявлена ​​в 70 родословных, большинство из которых характеризуется основной формой. Описаны редкие случаи малой формы в редких семьях, но его присутствие может оставаться клинически незамеченным. Клинический диагноз основной формы гиперэкплексии требует трех обязательных признаков: 1. Общая жесткость после родов нормализуется в первые годы жизни. 2. Чрезмерное испугание от неожиданного раздражителя, особенно слухового, присутствующего с рождения. и оставаясь на всю жизнь 3. Общая жесткость после рефлекса испуга, который длится несколько секунд. связано с гиперекплексией, заболевание вызвано мутациями в генах кодирующие различные субъединицы ингибирующего постсинаптического рецептора глицина GLRA1 и GLRB. Кроме того, дефекты в гене пресинаптического транспортера глицина (SLC6A5) имеют были недавно идентифицированы при гиперэкплексии человека. GPHN, кодирующий глицинергический кластерная молекула гефирина и ARHGEF9, X-связанный ген, кодирующий коллибистин, являются каждый из них связан с одним известным случаем гиперэкплексии. Рецептор глицина является членом семейства ионных каналов, управляемых пентамерным лигандом. В Рецептор представляет собой встроенный в мембрану белок, который содержит интегральную Cl- селективную пору. В рецептор глицина является основным детерминантом тормозящей нейротрансмиссии в сетчатке, спинной мозг и ствол мозга. Тормозная синаптическая передача в спинном роге спинного мозга использует ГАМК и глицин в качестве своих Принципиально быстрые нейротрансмиттеры. Оба они открывают Cl- -каналы, которые вызывают постсинаптическая гиперполяризация и нарушает распространение возбуждающих потенциалов на дендриты нейронов. Иммунофлуоресцентные исследования выявили большое количество глицинергических иннервации в спинном роге, место, приписываемое давней теории управления воротами боль. Согласно этой модели, ингибирующие ГАМКергические и глицинергические интернейроны в поверхностный спинной спинной рог - ключевые компоненты в контроле передачи боли от периферия к мозгу. Модель утверждает, что безболезненная стимуляция ощущается как безболезненная. болезненны, пока сохраняется синаптическое ГАМКергическое и глицинергическое ингибирование. Фармакологическая блокада ГАМКергической и / или глицинергической нейротрансмиссии в заднем роге имитирует многие симптомы воспалительной и невропатической боли. Кроме того, потеря синаптического торможение в спинном роге происходит на животных моделях экспериментальной боли. Это сложно экспериментально доказать на людях, хотя исследования долгосрочного ноцицептивного потенцирования предполагают, что потеря тормозных интернейронов в заднем роге может иметь значение в развитие хронической боли у пациентов. Задача Цель этого исследования - впервые у людей оценить наличие симптомов мутации в глицинергической системе влияют на центральную обработку боли. Положительные результаты были бы наводит на мысль о важной роли глицинергической системы в модуляции боли и может таким образом стимулируют дальнейшие разработки в области фармакологического регулирования боли у человека синдромы. Методы Дизайн Оценка болевых порогов у пациентов с последовательной гиперэкплексией и группы пола и здоровые добровольцы того же возраста. Субъекты Мы будем тестировать последовательных пациентов с одной из пяти мутаций, указанных в введение. Пациенты получат компенсацию в размере 150 швейцарских франков за свои участие плюс возмещение транспортных расходов. Будет набрано 23 пациента с гиперэкплексией. Как только тестирование этих пациентов будет завершено, Будет зачислено 45 контрольных групп здорового возраста и пола. Лечение агонистом ГАМК (в основном клоназепамом) не будет прекращено по соображениям безопасности. . Болевые тесты: Порог обнаружения боли при надавливании (первичный результат) Порог обнаружения электрической боли до однократное кожное и временное суммирование при повторной электростимуляции. обнаружение, условная модуляция боли

Общий статус Прекращено
Дата начала Октябрь 2011 г.
Дата завершения Декабрь 2012 г.
Дата первичного завершения Декабрь 2012 г.
Фаза Нет данных
Тип исследования Интервенционный
Первичный результат
Мера Временное ограничение
Порог обнаружения боли при надавливании измеряется в кПа, измеряется с помощью электронного альгометра давления, приложенного к центру пульпы 2-го пальца стопы. От 0 до 33 секунд после начала стимуляции
Вторичный результат
Мера Временное ограничение
Электрический болевой рефлекс, измеренный с помощью электромиографии двуглавой мышцы бедра и прямой мышцы бедра От 50 до 150 мс после начала стимуляции
Пороги обнаружения боли от жары и холода, измеренные термодатчиком в градусах Цельсия. От 0 до 14 секунд после начала стимуляции
Порог боли в руке от ледяной воды измеряется в секундах, в течение которых рука была оставлена ​​в воде, измеряется с помощью контейнера для ледяной воды. В течение 0–2 минут после начала стимуляции
Порог обнаружения боли при надавливании измеряется в кПа, измеряется с помощью электронного альгометра давления, приложенного к центру пульпы 2-го пальца стопы. В конце эксперимента ожидается, что через 30 минут в среднем
Регистрация 9
Состояние
Вмешательство

Тип вмешательства: разное

Название вмешательства: Без вмешательства

Описание: Тестирование будет одинаковым для здоровых добровольцев и пациентов с мутациями в канале глицина.

Этикетка Arm Group: 1

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения: - Гиперэкплексия - GLRA1 - GLRB - SCLA5 - GPHN - Гефирин - ARHGEF9 Критерий исключения - Возраст до 7 лет - беременность - кормление грудью - Текущие лекарства - Когнитивные нарушения

Пол: Все

Минимальный возраст: 7 лет

Максимальный возраст: Нет данных

Здоровые волонтеры: Принимает здоровых добровольцев

Общий Официальный
Фамилия Роль Присоединение
Michele Curatolo, Prof. Study Chair Dep. of Anesthesia and Pain medicine, Bern University Hospital
Расположение
Объект: Dep. of Anesthesia and Pain medicine, Bern University Hospital
Расположение Страны

Швейцария

Дата проверки

Сентябрь 2014 г.

Ответственная сторона

Имя Заголовок: Паскаль Х. Виллёмье, доктор медицины

Организация: Университетская клиника Берна, Швейцария

Ключевые слова
Имеет расширенный доступ Нет
Состояние Просмотр
Количество рук 1
Группа вооружений

Метка: 1

Тип: Экспериментальный

Описание: При сравнении пациентов с генетической мутацией и здоровых добровольцев ослепление ИП потребовало бы значительного увеличения числа сотрудников (т. Е. Набора, отбора добровольцев, соответствующих возрасту и полу), причина, по которой ослепление не было выбрано. Пострадавшие пациенты будут сравниваться с добровольцами того же возраста и пола, набранными после завершения тестирования 23 пациентов с гиперэкплексией.

Информация о дизайне исследования

Модель вмешательства: Параллельное присвоение

Первичное назначение: Фундаментальная наука

Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Источник: ClinicalTrials.gov