评估以三种不同方式在未感染 HIV 的健康成人中接种 rAd5 HIV 疫苗后的免疫反应
2021年10月13日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
1b 期随机双盲临床试验检查 VRC rAd5 Gag-pol/Env A/B/C 疫苗的多位体给药是否增强人类 HIV 特异性细胞免疫反应
本研究的目的是评估在健康、未感染 HIV 的成年人中以三种不同方式施用疫苗成分时对疫苗研究中心 (VRC) rAd5 HIV 疫苗的免疫反应。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
VRC rAd5 HIV 疫苗包含四种不同的成分。 在这项研究中，研究人员将研究当以三种不同方式施用四种成分时免疫系统如何对疫苗作出反应：
- 包含所有四种成分的疫苗剂量在一只手臂上单次注射，另一只手臂和双腿注射安慰剂。
- 包含所有四种成分的疫苗剂量被分成四份，每只手臂和腿部注射全剂量的四分之一。
- 四种疫苗成分是分开的，每只胳膊和腿都注射不同的成分。
这项研究将招募健康的、未感染 HIV 的成年人。 参与者将被随机分配到三个组中的一个。 第 1 组将在右臂上接种全部剂量的疫苗，在另一只手臂和双腿上接种安慰剂疫苗。 第 2 组将接受疫苗的所有四种不同成分，每只手臂和腿分别接种不同的成分。 第 3 组将接受分成四份的全部疫苗剂量，四分之一的全剂量在每只手臂和腿上注射。
在基线研究访问中，参与者将接受身体检查以及医疗和用药史审查。 女性参与者还将接受妊娠试验。 参与者将完成问卷调查并接受有关降低艾滋病毒风险和预防怀孕的咨询。 然后，所有参与者将接受四次疫苗注射——右臂、左臂、右大腿和左大腿各一次（第 1 组除外，安慰剂注射在左臂和双腿中）。 接种疫苗后，参与者将在诊所停留至少 30 分钟，以观察和监测副作用。 接种疫苗后 7 天，参与者将在症状日志中记录任何副作用；在接种疫苗后的前 3 天，研究人员将致电参与者以确保他们填写了症状日志。 后续访问将在第 1、4 和 7 个月进行。 这些访问将包括基线研究程序和血液采集。 研究人员将每年与参与者联系一次，为期 5 年，以进行后续健康监测。 在研究访问期间收集的血液将被保存以供将来测试。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
90
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- Bridge HIV CRS
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- UIC Project Wish CRS
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
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New York
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New York、New York、美国、10065
- New York Blood Center CRS
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New York、New York、美国、10032-3732
- Columbia P&S CRS
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Prevention CRS
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 访问参与的 HIV 疫苗试验网络 (HVTN) 临床研究站点 (CRS) 并愿意在计划的研究期间接受跟踪
- 能够并愿意提供知情同意
- 表明对这项研究的理解，以及在之前的试验中，HIV 感染增加与接受该研究疫苗有关；在接种疫苗前完成问卷，并口头展示对所有答错的问卷项目的理解
- 愿意接受 HIV 检测结果
- 愿意讨论 HIV 感染风险，接受 HIV 风险降低咨询，并致力于在最后一次必需的研究访问期间保持与 HIV 低风险接触的行为
- 在完成初始研究注射后总共 5 年的预定门诊就诊后，愿意每年联系
- 同意在完成最后一次必需的研究访问之前不参加另一项调查研究代理人的研究（不包括年度接触安全监督）
- 病史、体格检查和筛选实验室测试表明总体健康状况良好
- 根据性行为，由诊所工作人员评估为处于“低风险”的 HIV 感染。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 体重大于或等于 110 磅（大于或等于 50 公斤）
- 对于出生为女性的参与者，血红蛋白大于或等于 12.5 g/dL；对于出生为男性的参与者大于或等于 13.5 g/dL
- 白细胞计数在 3300 到 12,000 个细胞/mm^3 之间
- 总淋巴细胞计数大于或等于 800 个细胞/mm^3
- 剩余差异在机构正常范围内或经现场医生批准
- 血小板在 125,000 到 550,000/mm^3 之间
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 低于机构正常上限的 1.25 倍
- Ad5中和抗体滴度小于1:18
- HIV-1 和 -2 血液检测呈阴性：美国参与者必须进行食品和药物管理局 (FDA) 批准的酶免疫测定 (EIA) 检测呈阴性。 非美国站点可以使用当地可用的、经 HVTN 实验室运营部批准的化验。
- 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性
- 抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阴性或如果抗-HCV 呈阳性，则 HCV 聚合酶链反应 (PCR) 呈阴性
- 出生为女性的参与者：在接种疫苗当天进行的接种前血清或尿液 β 人绒毛膜促性腺激素妊娠试验阴性
- 出生为女性的参与者必须同意从入组前至少 21 天到可能导致怀孕的性活动的最后一次必需的研究访问期间始终使用有效的避孕措施；或不具有生育潜力，例如已达到更年期（1 年无月经）或接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术；或禁欲。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 出生为女性的参与者还必须同意在最后一次要求的研究访问之前不通过人工授精或体外受精等替代方法寻求怀孕
- 男性出生的参与者必须接受完整的包皮环切术（如筛选检查时所记录）
排除标准：
- 在进入研究之前的 12 个月内每天过度饮酒、频繁酗酒、长期吸食大麻或使用任何其他非法药物
- 12个月内有新获得性梅毒、淋病、非淋菌性尿道炎、单纯疱疹病毒2型（HSV2）、衣原体、盆腔炎（PID）、滴虫、粘液脓性宫颈炎、附睾炎、直肠炎、性病淋巴肉芽肿、软下疳或乙型肝炎病史入学前
- 未经治疗或未完全治疗的梅毒感染
- 在之前的 HIV 疫苗试验中接种过 HIV 疫苗。 对于在 HIV 疫苗试验中接受对照/安慰剂的潜在参与者，HVTN 085 协议安全审查小组 (PSRT) 将根据具体情况确定资格。
- 在之前的疫苗试验中进入研究之前的 5 年内接受过非 HIV 实验性疫苗。 随后获得 FDA 许可的疫苗可能会例外。 对于在实验性疫苗试验中接受对照/安慰剂的潜在参与者，HVTN 085 PSRT 将根据具体情况确定资格。 对于在 5 年以上之前接受过实验性疫苗的潜在参与者，PSRT 将根据具体情况确定是否有资格参加。
- 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物治疗。 （不排除：1）用于过敏性鼻炎的皮质类固醇喷鼻剂； 2) 外用皮质类固醇治疗轻度、无并发症的皮炎；或 3) 为预期不会复发的非慢性病症给予口服/肠胃外皮质类固醇 [治疗时间为 10 天或更短，并在研究开始前至少 30 天完成]。
- 首次接种前 120 天内接受的血液制品
- 第一次接种疫苗前 60 天内接受过免疫球蛋白
- 在第一次接种疫苗前 30 天内或计划在注射后 14 天内接种流感疫苗以外的减毒活疫苗（例如，麻疹、腮腺炎和风疹 [MMR]；口服脊髓灰质炎疫苗 [OPV]；水痘；黄热病）
- 流感疫苗或任何非减毒活疫苗且在首次接种疫苗前 14 天内接种的疫苗（例如，破伤风、肺炎球菌、甲型或乙型肝炎）
- 在第一次疫苗接种前 30 天内或计划在第一次疫苗接种后 14 天内进行抗原注射的过敏治疗
- 首次接种疫苗前 30 天内接受的研究性药物
- 打算在研究的计划持续时间内参与另一项调查研究代理人的研究
- 目前的抗结核预防或治疗
- 具有临床意义的医疗状况、体格检查结果、具有临床意义的异常实验室结果，或对当前健康状况具有临床意义的既往病史。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 根据研究者的判断，任何医学、精神病学、职业或其他情况会干扰或作为禁忌症研究依从性、安全性或反应原性评估或参与者给予知情同意的能力
- 对疫苗的严重不良反应，包括过敏反应和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 （不排除：儿童时期对百日咳疫苗有非过敏性不良反应的参与者。）
- 自身免疫性疾病
- 免疫缺陷
- 除轻度、控制良好的哮喘以外的哮喘。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 1 型或 2 型糖尿病，包括仅靠饮食控制的病例。 （不排除：孤立性妊娠糖尿病史。）
- 在进入研究前的 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病
- 遗传性血管性水肿、获得性血管性水肿或特发性血管性水肿的病史
- 高血压：如果一个人在筛查期间或之前被发现有血压升高或高血压，排除血压控制不佳的情况。 如果一个人在筛查期间或之前未发现血压升高或高血压，则排除研究开始时收缩压大于或等于 150 毫米汞柱或研究开始时舒张压大于或等于 100 毫米汞柱. 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 体重指数 (BMI) 大于或等于 40；或 BMI 大于或等于 35，且具有以下两个或更多因素：年龄大于或等于 45 岁，收缩压大于 140 毫米汞柱，舒张压大于 90 毫米汞柱，当前吸烟者，或已知高脂血症
- 经医生诊断的出血性疾病（例如凝血因子缺乏症、凝血病、需要特别注意的血小板疾病）
- 癌症（不排除：研究者估计有合理保证持续治愈或不太可能在研究期间复发的手术切除和随后观察期的参与者。）
- 癫痫症（不排除：有癫痫病史但不需要药物治疗或在进入研究前 3 年内癫痫发作的参与者。）
- Asplenia：导致脾脏功能缺失的任何情况
- 妨碍依从研究的精神疾病。 特别排除的是在进入研究前 3 年内患有精神病、持续存在自杀风险或在进入研究前 3 年内有自杀企图或自杀行为史的人。
- 怀孕或哺乳
- 在第一次接种疫苗前 90 天内接受过完全包皮环切术或有证据表明手术部位未完全愈合
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组：rAd5 Plus 安慰剂
参与者将在右臂 (1×10^10 PU) 接受 VRC rAd5 gag-pol/env A/B/C 疫苗注射，在左臂、右大腿和左大腿接受安慰剂疫苗注射。
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肌肉注射
其他名称：
肌肉注射
其他名称：
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实验性的：第 2 组：分离的疫苗成分
参与者将在右臂 (0.5×10^10 PU) 注射 rAd5 gag-pol 疫苗，在左臂 (0.17×10^10 PU) 注射 rAd5 env A 疫苗，在左臂注射 rAd5 env B 疫苗右大腿 (0.17×10^10 PU)，左大腿注射 rAd5 env C 疫苗 (0.17×10^10 PU)。
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肌肉注射
其他名称：
肌肉注射
其他名称：
肌肉注射
其他名称：
肌肉注射
其他名称：
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实验性的：第 3 组：分次给药 rAd5
参与者将接受 VRC rAd5 gag-pol/env A/B/C 疫苗注射，分为四次，在 4 个部位各注射总剂量的四分之一：右臂、左臂、右大腿和左大腿（每个部位）在 0.25×10^10 PU）。
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肌肉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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通过酶联免疫斑点 (ELISpot) 测量的识别表位数量
大体时间：接种后 4 周测量
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接种后 4 周测量
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通过细胞内细胞因子染色 (ICS) 测量的基因特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应的总强度
大体时间：接种后 4 周测量
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接种后 4 周测量
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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通过 ICS 测量的总疫苗特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应
大体时间：接种后 4 周测量
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接种后 4 周测量
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通过 ICS 测量的总疫苗特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应
大体时间：接种后 28 周测量
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接种后 28 周测量
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通过 ICS 测量 VRC rAd5 HIV 疫苗的一种和多种抗原成分的多功能 CD4 和 CD8 T 细胞反应
大体时间：接种后 28 周测量
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接种后 28 周测量
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通过多重结合抗体测定和/或肽阵列与 HIV 表位结合的抗体
大体时间：接种后 28 周测量
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接种后 28 周测量
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加速向艾滋病司 (DAIDS) 报告的局部和全身反应原性体征和症状、实验室安全措施、不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)
大体时间：接种后 28 周测量
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接种后 28 周测量
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表位特异性 CD4 和 CD8 T 细胞的 T 细胞受体 β 链序列多样性
大体时间：接种后 28 周测量
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接种后 28 周测量
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通过 ELISpot、ICS、四聚体和/或其他测定法测量的人类白细胞抗原 (HLA) 类型、表位特异性 T 细胞反应
大体时间：接种后 28 周测量
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接种后 28 周测量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Appay V, Douek DC, Price DA. CD8+ T cell efficacy in vaccination and disease. Nat Med. 2008 Jun;14(6):623-8. doi: 10.1038/nm.f.1774.
- Vezys V, Yates A, Casey KA, Lanier G, Ahmed R, Antia R, Masopust D. Memory CD8 T-cell compartment grows in size with immunological experience. Nature. 2009 Jan 8;457(7226):196-9. doi: 10.1038/nature07486. Epub 2008 Nov 12.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年12月1日
初级完成 (实际的)
2013年5月1日
研究完成 (实际的)
2017年11月27日
研究注册日期
首次提交
2011年11月22日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月22日
首次发布 (估计)
2011年11月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月13日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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