Evaluering af immunresponset på en rAd5 HIV-vaccine administreret på tre forskellige måder hos raske, HIV-ikke-inficerede voksne

Inklusionskriterier:

• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villig til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Kan og er villig til at give informeret samtykke
• Demonstrerer forståelse for denne undersøgelse, og at der i et tidligere forsøg var en sammenhæng mellem øget tilegnelse af HIV med modtagelse af denne undersøgelsesvaccine; udfylder et spørgeskema før vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Vil gerne modtage HIV-testresultater
• Villig til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for eksponering for HIV gennem det sidste påkrævede studiebesøg
• Vil gerne kontaktes årligt efter afslutning af planlagte klinikbesøg i i alt 5 år efter indledende undersøgelsesindsprøjtning
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent inden afslutningen af ​​det sidste påkrævede studiebesøg (ekskluderer årlige kontakter til sikkerhedsovervågning)
• Ved god generel sundhed som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for hiv-smitte på baggrund af seksuel adfærd. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Kropsvægt større end eller lig med 110 lb (større end eller lig med 50 kg)
• Hæmoglobin større end eller lig med 12,5 g/dL for deltagere, der er født kvinder; større end eller lig med 13,5 g/dL for deltagere, der er født som mænd
• Antal hvide blodlegemer mellem 3300 og 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader mellem 125.000 til 550.000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal normal
• Ad5 neutraliserende antistoftiter mindre end 1:18
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske deltagere skal have en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA). Ikke-USA steder kan bruge lokalt tilgængelige analyser, der er godkendt af HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv
• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin graviditetstest udført før vaccination på vaccinationsdagen
• Deltagere, der er født kvinder, skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede studiebesøg for seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet; eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering; eller være seksuelt afholdende. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste påkrævede studiebesøg
• Deltagere, der er født som mænd, skal være fuldstændigt omskåret (som dokumenteret ved screeningsundersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Overdreven daglig alkoholindtagelse, hyppig overspisning, kronisk marihuanamisbrug eller anden brug af ulovlige stoffer inden for de 12 måneder forud for studiestart
• Anamnese med nyerhvervet syfilis, gonoré, nongonococcal urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, eller hepatitis B i 12 måneder. før studiestart
• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 085 Protocol Safety Review Team (PSRT) afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentel(e) vaccine(r) modtaget inden for de 5 år forud for undersøgelsesindtræden i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for vacciner, der efterfølgende er blevet godkendt af FDA. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et eksperimentelt vaccineforsøg, vil HVTN 085 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag. For potentielle deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mere end 5 år siden, vil berettigelsen til tilmelding blive afgjort af PSRT fra sag til sag.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination. (Ikke udelukket: 1) kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis; 2) topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller 3) orale/parenterale kortikosteroider givet til ikke-kroniske tilstande, der ikke forventes at gentage sig [behandlingens varighed 10 dage eller mindre med afslutning mindst 30 dage før studiestart].)
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før den første vaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før den første vaccination
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før den første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller andre vacciner, der ikke er levende svækkede vacciner og blev modtaget inden for 14 dage før den første vaccination (f.eks. stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før den første vaccination eller som er planlagt inden for 14 dage efter den første vaccination
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før den første vaccination
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Aktuel anti-tuberkulose profylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for undersøgelsesoverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn.)
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt
• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i de 12 måneder før studiestart
• Anamnese med arvelig angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem
• Hypertension: Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved undersøgelsens start eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved undersøgelsens start . Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Body mass index (BMI) større end eller lig med 40; eller BMI større end eller lig med 35 med to eller flere af følgende faktorer: alder større end eller lig med 45 år, systolisk blodtryk større end 140 mm Hg, diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg, nuværende ryger eller kendt hyperlipidæmi
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Kræft (Ikke udelukket: en deltager med en kirurgisk udskæring og efterfølgende observationsperiode, som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller sandsynligvis ikke vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.)
• Anfaldsforstyrrelse (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som ikke har krævet medicin eller haft et anfald i de 3 år forud for studiestart.)
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af undersøgelsen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de 3 år før studiestart, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de 3 år før studiestart.
• Gravid eller ammende
• Er blevet fuldstændigt omskåret inden for 90 dage før den første vaccination eller viser tegn på, at operationsstedet ikke er helt helet