Bewertung der Immunantwort auf einen rAd5-HIV-Impfstoff, der auf drei verschiedene Arten bei gesunden, nicht mit HIV infizierten Erwachsenen verabreicht wurde

Einschlusskriterien:

• Zugang zu einem teilnehmenden klinischen Forschungszentrum (CRS) des HIV Vaccine Trials Network (HVTN) und Bereitschaft, für die geplante Dauer der Studie verfolgt zu werden
• In der Lage und bereit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Demonstriert das Verständnis dieser Studie und dass in einer früheren Studie ein Zusammenhang zwischen einer erhöhten HIV-Erkrankung und dem Erhalt dieses Studienimpfstoffs bestand; füllt vor der Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items aus
• Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten
• Bereit, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, offen für eine Beratung zur Reduzierung des HIV-Risikos und verpflichtet, ein Verhalten beizubehalten, das mit einem geringen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten erforderlichen Studienbesuch übereinstimmt
• Bereit, jährlich nach Abschluss der geplanten Klinikbesuche für insgesamt 5 Jahre nach der ersten Studieninjektion kontaktiert zu werden
• Stimmt zu, sich vor Abschluss des letzten erforderlichen Studienbesuchs nicht in eine andere Studie eines Prüfarztes einzuschreiben (schließt jährliche Kontakte zur Sicherheitsüberwachung aus)
• In guter Allgemeingesundheit, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Screening-Labortests gezeigt
• Vom Klinikpersonal auf der Grundlage des Sexualverhaltens als „geringes Risiko“ einer HIV-Infektion eingestuft. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Körpergewicht größer oder gleich 110 lb (größer als oder gleich 50 kg)
• Hämoglobin größer oder gleich 12,5 g/dL für weiblich geborene Teilnehmer; größer oder gleich 13,5 g/dL für männlich geborene Teilnehmer
• Anzahl der weißen Blutkörperchen zwischen 3300 und 12.000 Zellen/mm^3
• Gesamtlymphozytenzahl größer oder gleich 800 Zellen/mm^3
• Verbleibende Differenz entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder mit Zustimmung des Standortarztes
• Blutplättchen zwischen 125.000 und 550.000/mm^3
• Alanin-Aminotransferase (ALT) weniger als das 1,25-fache der institutionellen Obergrenze des Normalwertes
• Titer des neutralisierenden Ad5-Antikörpers weniger als 1:18
• Negativer HIV-1- und -2-Bluttest: US-Teilnehmer müssen einen negativen, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) haben. Außerhalb der USA Standorte können lokal verfügbare Assays verwenden, die von HVTN Laboratory Operations genehmigt wurden.
• Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
• Negative Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) oder negative HCV-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), wenn das Anti-HCV positiv ist
• Teilnehmerinnen, die weiblich geboren wurden: negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstest, der vor der Impfung am Tag der Impfung durchgeführt wurde
• Teilnehmerinnen, die als Frau geboren wurden, müssen sich bereit erklären, ab mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis zum letzten erforderlichen Studienbesuch für sexuelle Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, konsequent eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden; oder kein reproduktives Potenzial haben, z. B. die Menopause erreicht haben (keine Menstruation für 1 Jahr) oder sich einer Hysterektomie, bilateralen Oophorektomie oder Tubenligatur unterzogen haben; oder sexuell abstinent sein. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Teilnehmerinnen, die als Frau geboren wurden, müssen sich auch damit einverstanden erklären, erst nach dem letzten erforderlichen Studienbesuch eine Schwangerschaft durch alternative Methoden wie künstliche Befruchtung oder In-vitro-Fertilisation anzustreben
• Teilnehmer, die als Mann geboren wurden, müssen vollständig beschnitten sein (wie bei der Screening-Untersuchung dokumentiert).

Ausschlusskriterien:

• Übermäßiger täglicher Alkoholkonsum, häufiges Rauschtrinken, chronischer Marihuanamissbrauch oder sonstiger Konsum illegaler Drogen innerhalb der 12 Monate vor Studieneintritt
• Vorgeschichte von neu erworbener Syphilis, Gonorrhoe, nichtgonokokkaler Urethritis, Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV2), Chlamydien, entzündlicher Beckenerkrankung (PID), Trichomonaden, mukopurulenter Zervizitis, Epididymitis, Proktitis, Lymphogranuloma venereum, Ulcus molle oder Hepatitis B innerhalb der 12 Monate vor Studienbeginn
• Unbehandelte oder unvollständig behandelte Syphilis-Infektion
• HIV-Impfstoff(e), die in einer früheren HIV-Impfstoffstudie erhalten wurden. Bei potenziellen Teilnehmern, die in einer HIV-Impfstoffstudie eine Kontrolle/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 085 Protocol Safety Review Team (PSRT) von Fall zu Fall über die Eignung.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Studieneintritt in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können für Impfstoffe gemacht werden, die nachträglich von der FDA zugelassen wurden. Bei potenziellen Teilnehmern, die in einer experimentellen Impfstoffstudie eine Kontrolle/ein Placebo erhalten haben, entscheidet das HVTN 085 PSRT von Fall zu Fall über die Eignung. Für potenzielle Teilnehmer, die vor mehr als 5 Jahren einen oder mehrere experimentelle Impfstoffe erhalten haben, wird die Berechtigung zur Einschreibung vom PSRT von Fall zu Fall entschieden.
• Immunsuppressive Medikamente, die innerhalb von 168 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden. (Nicht ausgeschlossen: 1) Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis; 2) topische Kortikosteroide für leichte, unkomplizierte Dermatitis; oder 3) orale/parenterale Kortikosteroide, die bei nicht-chronischen Erkrankungen verabreicht werden, bei denen kein Wiederauftreten zu erwarten ist [Therapiedauer 10 Tage oder weniger mit Abschluss mindestens 30 Tage vor Studienbeginn].)
• Blutprodukte, die innerhalb von 120 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Immunglobulin, das innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurde
• Attenuierte Lebendimpfstoffe außer Influenza-Impfstoff, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder innerhalb von 14 Tagen nach der Injektion erhalten wurden (z. B. Masern, Mumps und Röteln [MMR]; oraler Polio-Impfstoff [OPV]; Windpocken; Gelbfieber)
• Influenza-Impfstoff oder alle Impfstoffe, die keine attenuierten Lebendimpfstoffe sind und innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden (z. B. Tetanus, Pneumokokken, Hepatitis A oder B)
• Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung oder die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Impfung geplant sind
• Prüfsubstanzen, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Impfung erhalten wurden
• Absicht, während der geplanten Dauer der Studie an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen
• Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
• Klinisch signifikanter medizinischer Zustand, körperliche Untersuchungsbefunde, klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse oder Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Auswirkungen auf die aktuelle Gesundheit. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Jede medizinische, psychiatrische, berufliche oder sonstige Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienadhärenz, die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität oder die Fähigkeit eines Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde
• Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundene Symptome wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer, der als Kind eine nichtanaphylaktische Nebenwirkung auf den Pertussis-Impfstoff hatte.)
• Autoimmunerkrankung
• Immunschwäche
• Anderes Asthma als leichtes, gut kontrolliertes Asthma. Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2, einschließlich Fällen, die nur durch Diät kontrolliert werden. (Nicht ausgeschlossen: Vorgeschichte von isoliertem Schwangerschaftsdiabetes.)
• Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die in den 12 Monaten vor Studieneintritt eine Medikation erfordert
• Vorgeschichte von hereditärem Angioödem, erworbenem Angioödem oder idiopathischem Angioödem
• Bluthochdruck: Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor ein erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, schließen Sie dies für einen nicht gut eingestellten Blutdruck aus. Wenn bei einer Person während des Screenings oder zuvor KEIN erhöhter Blutdruck oder Bluthochdruck festgestellt wurde, Ausschluss wegen eines systolischen Blutdrucks von mindestens 150 mm Hg bei Studieneintritt oder eines diastolischen Blutdrucks von mindestens 100 mm Hg bei Studieneintritt . Weitere Informationen zu diesem Kriterium finden Sie im Protokoll.
• Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 40; oder BMI größer oder gleich 35 mit zwei oder mehr der folgenden Faktoren: Alter größer als oder gleich 45 Jahre alt, systolischer Blutdruck größer als 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck größer als 90 mm Hg, aktueller Raucher oder bekannt Hyperlipidämie
• Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung, Thrombozytenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert)
• Krebs (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer chirurgischen Exzision und anschließendem Beobachtungszeitraum, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine hinreichende Sicherheit für eine anhaltende Heilung hat oder während des Studienzeitraums wahrscheinlich nicht wieder auftritt.)
• Anfallsleiden (Nicht ausgeschlossen: ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Anfällen, der in den 3 Jahren vor Studieneintritt keine Medikamente benötigte oder einen Anfall hatte.)
• Asplenie: jeder Zustand, der zum Fehlen einer funktionsfähigen Milz führt
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung der Studie ausschließt. Ausdrücklich ausgeschlossen sind Personen mit Psychosen innerhalb der 3 Jahre vor Studieneintritt, anhaltendem Suizidrisiko oder Suizidversuchen oder -gesten in der Vorgeschichte innerhalb der 3 Jahre vor Studieneintritt.
• Schwanger oder stillend
• innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Impfung vollständig beschnitten wurde oder Anzeichen dafür aufweist, dass die Operationsstelle nicht vollständig verheilt ist