Avaliação da resposta imune a uma vacina rAd5 para o HIV administrada de três maneiras diferentes em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e desejo de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Capaz e disposto a fornecer consentimento informado
• Demonstra compreensão deste estudo e que em um ensaio anterior houve uma associação de maior aquisição de HIV com o recebimento da vacina do estudo; preenche um questionário antes da vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Disposto a receber os resultados do teste de HIV
• Disposto a discutir os riscos de infecção pelo HIV, receptivo ao aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última consulta obrigatória do estudo
• Disposto a ser contatado anualmente após a conclusão das visitas clínicas agendadas por um total de 5 anos após a injeção inicial do estudo
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional antes da conclusão da última visita de estudo obrigatória (exclui contatos anuais para vigilância de segurança)
• Em bom estado geral de saúde, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem
• Avaliado pelo pessoal da clínica como estando em "baixo risco" de infecção pelo HIV com base em comportamentos sexuais. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Peso corporal maior ou igual a 110 lb (maior ou igual a 50 kg)
• Hemoglobina maior ou igual a 12,5 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino; maior ou igual a 13,5 g/dL para participantes que nasceram do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos entre 3300 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas entre 125.000 a 550.000/mm^3
• Alanina aminotransferase (ALT) inferior a 1,25 vezes o limite superior institucional do normal
• Título de anticorpo neutralizante de Ad5 inferior a 1:18
• Teste de sangue HIV-1 e -2 negativo: os participantes dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA). Fora dos EUA os centros podem usar ensaios disponíveis localmente que foram aprovados pelas operações laboratoriais da HVTN.
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C negativos (anti-HCV) ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo
• Participantes que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana negativo no soro ou na urina realizado antes da vacinação no dia da vacinação
• As participantes que nasceram do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes consistentemente desde pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última visita obrigatória do estudo para atividade sexual que possa levar à gravidez; ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária; ou ser sexualmente abstinente. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• As participantes que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até depois da última visita de estudo necessária
• Os participantes que nasceram do sexo masculino devem ser totalmente circuncidados (conforme documentado no exame de triagem)

Critério de exclusão:

• Uso diário excessivo de álcool, bebedeira frequente, abuso crônico de maconha ou qualquer outro uso de drogas ilícitas nos 12 meses anteriores à entrada no estudo
• História de sífilis adquirida recentemente, gonorreia, uretrite não gonocócica, vírus herpes simplex tipo 2 (HSV2), clamídia, doença inflamatória pélvica (DIP), tricomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venéreo, cancróide ou hepatite B nos últimos 12 meses antes da entrada no estudo
• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta
• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, a Equipe de Revisão de Segurança do Protocolo HVTN 085 (PSRT) determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos 5 anos anteriores à entrada no estudo em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para vacinas que foram subsequentemente licenciadas pelo FDA. Para participantes em potencial que receberam controle/placebo em um ensaio de vacina experimental, o HVTN 085 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso. Para participantes em potencial que receberam vacina(s) experimental(is) há mais de 5 anos, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo PSRT caso a caso.
• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 168 dias antes da primeira vacinação. (Não excluído: 1) spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; 2) corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou 3) corticosteroides orais/parenterais administrados para condições não crônicas sem expectativa de recorrência [duração da terapia de 10 dias ou menos com conclusão de pelo menos 30 dias antes da entrada no estudo].)
• Hemoderivados recebidos até 120 dias antes da primeira vacinação
• Imunoglobulina recebida até 60 dias antes da primeira vacinação
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas dentro de 30 dias antes da primeira vacinação ou programadas dentro de 14 dias após a injeção (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela)
• Vacina contra influenza ou quaisquer vacinas que não sejam vacinas vivas atenuadas e tenham sido recebidas até 14 dias antes da primeira vacinação (por exemplo, tétano, pneumocócica, hepatite A ou B)
• Tratamento de alergia com injeções de antígeno até 30 dias antes da primeira vacinação ou que sejam agendadas até 14 dias após a primeira vacinação
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos até 30 dias antes da primeira vacinação
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual
• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao estudo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado
• Reações adversas graves às vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança.)
• Doença auto-imune
• imunodeficiência
• Asma diferente da asma leve e bem controlada. Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada.)
• Tireoidectomia ou doença da tireoide que requer medicação durante os 12 meses anteriores à entrada no estudo
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático
• Hipertensão: Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua para pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg no início do estudo ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg no início do estudo . Mais informações sobre este critério podem ser encontradas no protocolo.
• Índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 40; ou IMC maior ou igual a 35 com dois ou mais dos seguintes fatores: idade maior ou igual a 45 anos, pressão arterial sistólica maior que 140 mm Hg, pressão arterial diastólica maior que 90 mm Hg, fumante atual ou conhecido hiperlipidemia
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia, distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Câncer (Não excluído: um participante com uma excisão cirúrgica e período de observação subsequente que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou é improvável que volte a ocorrer durante o período do estudo.)
• Distúrbio convulsivo (não excluído: um participante com histórico de convulsões que não precisou de medicamentos ou teve uma convulsão nos 3 anos anteriores à entrada no estudo).
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• Condição psiquiátrica que impede a adesão ao estudo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos 3 anos anteriores à entrada no estudo, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos 3 anos anteriores à entrada no estudo.
• Grávida ou amamentando
• Foi totalmente circuncidado nos 90 dias anteriores à primeira vacinação ou apresenta evidências de que o local da cirurgia não está totalmente curado