Évaluation de la réponse immunitaire à un vaccin anti-VIH rAd5 administré de trois façons différentes chez des adultes sains et non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) et désireux d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
• Démontre une compréhension de cette étude et que dans un essai précédent, il y avait une association entre une acquisition accrue du VIH et la réception de ce vaccin à l'étude ; remplit un questionnaire avant la vaccination avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
• Disposé à recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Disposé à discuter des risques d'infection par le VIH, disposé à recevoir des conseils sur la réduction des risques de VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH au cours de la dernière visite d'étude requise
• Disposé à être contacté chaque année après la fin des visites à la clinique prévues pour un total de 5 ans après l'injection initiale de l'étude
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental avant la fin de la dernière visite d'étude requise (exclut les contacts annuels pour la surveillance de la sécurité)
• En bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire de dépistage
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH sur la base des comportements sexuels. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Poids corporel supérieur ou égal à 110 lb (supérieur ou égal à 50 kg)
• Hémoglobine supérieure ou égale à 12,5 g/dL pour les participants nés de sexe féminin ; supérieure ou égale à 13,5 g/dL pour les participants nés de sexe masculin
• Nombre de globules blancs entre 3 300 et 12 000 cellules/mm^3
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
• Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes entre 125 000 et 550 000/mm^3
• Alanine aminotransférase (ALT) inférieure à 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Titre d'anticorps neutralisant Ad5 inférieur à 1:18
• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les participants américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) négatif approuvé par la Food and Drug Administration (FDA). Non américain les sites peuvent utiliser des tests disponibles localement qui ont été approuvés par les opérations de laboratoire du HVTN.
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif
• Participants nés de sexe féminin : test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine bêta sérique ou urinaire négatif effectué avant la vaccination le jour de la vaccination
• Les participants nés de sexe féminin doivent accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite d'étude requise pour une activité sexuelle pouvant entraîner une grossesse ; ou ne pas être en âge de procréer, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ; ou être sexuellement abstinent. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Les participantes qui sont nées de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite d'étude requise.
• Les participants nés de sexe masculin doivent être entièrement circoncis (comme documenté lors de l'examen de sélection)

Critère d'exclusion:

• Consommation quotidienne excessive d'alcool, consommation excessive d'alcool fréquente, abus chronique de marijuana ou toute autre consommation de drogues illicites dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents de syphilis nouvellement acquise, de gonorrhée, d'urétrite non gonococcique, de virus de l'herpès simplex de type 2 (HSV2), de chlamydia, de maladie inflammatoire pelvienne (PID), de trichomonas, de cervicite mucopurulente, d'épididymite, de proctite, de lymphogranulome vénérien, de chancre mou ou d'hépatite B au cours des 12 mois avant l'entrée aux études
• Infection syphilitique non traitée ou incomplètement traitée
• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, l'équipe d'examen de l'innocuité du protocole (PSRT) du HVTN 085 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(s) non-VIH reçu(s) dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude dans un essai de vaccin précédent. Des exceptions peuvent être faites pour les vaccins qui ont ensuite été homologués par la FDA. Pour les participants potentiels qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin expérimental, le PSRT HVTN 085 déterminera l'éligibilité au cas par cas. Pour les participants potentiels qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a plus de 5 ans, l'admissibilité à l'inscription sera déterminée par le PSRT au cas par cas.
• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 168 jours précédant la première vaccination. (Non exclus : 1) spray nasal corticostéroïde pour la rhinite allergique ; 2) corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou 3) corticostéroïdes oraux/parentéraux administrés pour des affections non chroniques dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent [durée du traitement de 10 jours ou moins avec achèvement au moins 30 jours avant l'entrée dans l'étude].)
• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première vaccination
• Immunoglobuline reçue dans les 60 jours précédant la première vaccination
• Vaccins vivants atténués autres que le vaccin antigrippal reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmés dans les 14 jours suivant l'injection (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune)
• Vaccin antigrippal ou tout vaccin qui n'est pas un vaccin vivant atténué et qui a été reçu dans les 14 jours précédant la première vaccination (p. ex., tétanos, pneumocoque, hépatite A ou B)
• Traitement de l'allergie avec des injections d'antigène dans les 30 jours précédant la première vaccination ou programmées dans les 14 jours suivant la première vaccination
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première vaccination
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée prévue de l'étude
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux actuel
• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication à l'adhésion à l'étude, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé
• Réactions indésirables graves aux vaccins, y compris l'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu : un participant qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance.)
• Maladie auto-immune
• Immunodéficience
• Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé. Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par le régime alimentaire seul. (Non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé.)
• Thyroïdectomie ou maladie thyroïdienne nécessitant des médicaments au cours des 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents d'angio-œdème héréditaire, d'angio-œdème acquis ou d'angio-œdème idiopathique
• Hypertension : s'il a été découvert qu'une personne avait une tension artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la tension artérielle qui n'est pas bien contrôlée. S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg à l'entrée dans l'étude ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg à l'entrée dans l'étude . Plus d'informations sur ce critère peuvent être trouvées dans le protocole.
• Indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 40 ; ou IMC supérieur ou égal à 35 avec au moins deux des facteurs suivants : âge supérieur ou égal à 45 ans, tension artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg, tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg, fumeur actuel ou connu hyperlipidémie
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (p. ex. déficit en facteur, coagulopathie, trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Cancer (Non exclu : un participant ayant subi une excision chirurgicale et une période d'observation ultérieure qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable ou est peu susceptible de se reproduire pendant la période de l'étude.)
• Trouble convulsif (Non exclu : un participant ayant des antécédents de convulsions qui n'a pas eu besoin de médicaments ou qui a eu une convulsion dans les 3 années précédant l'entrée dans l'étude.)
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• État psychiatrique qui exclut la conformité à l'étude. Sont spécifiquement exclues les personnes atteintes de psychoses au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude, à risque continu de suicide ou ayant des antécédents de tentative de suicide ou de geste dans les 3 années précédant l'entrée à l'étude.
• Enceinte ou allaitante
• A été complètement circoncis dans les 90 jours précédant la première vaccination ou présente des preuves que le site chirurgical n'est pas complètement guéri