Evaluación de la respuesta inmunitaria a una vacuna contra el VIH rAd5 administrada de tres maneras diferentes en adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de la Red de ensayos de vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio.
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
• Demuestra comprensión de este estudio y que en un ensayo anterior hubo una asociación de una mayor adquisición del VIH con la recepción de la vacuna de ese estudio; completa un cuestionario antes de la vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Dispuesto a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Dispuesto a discutir los riesgos de infección por el VIH, receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita de estudio requerida
• Dispuesto a ser contactado anualmente después de completar las visitas clínicas programadas por un total de 5 años después de la inyección inicial del estudio
• Acuerda no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación en investigación antes de completar la última visita de estudio requerida (excluye contactos anuales para vigilancia de seguridad)
• En buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH sobre la base de los comportamientos sexuales. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Peso corporal mayor o igual a 110 lb (mayor o igual a 50 kg)
• Hemoglobina mayor o igual a 12,5 g/dL para participantes que nacieron mujeres; mayor o igual a 13,5 g/dL para los participantes que nacieron varones
• Recuento de glóbulos blancos entre 3300 y 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas entre 125 000 y 550 000/mm^3
• Alanina aminotransferasa (ALT) menos de 1,25 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Título de anticuerpos neutralizantes de Ad5 inferior a 1:18
• Prueba de sangre negativa para VIH-1 y -2: los participantes de EE. UU. deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) negativo. Fuera de los EE. UU. los sitios pueden usar ensayos disponibles localmente que hayan sido aprobados por Operaciones de laboratorio de HVTN.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) negativos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo
• Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta en suero u orina negativa realizada antes de la vacunación el día de la vacunación
• Las participantes que nacieron mujeres deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos de manera constante desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita de estudio requerida para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo; o no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas; o ser abstinente sexualmente. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Las participantes que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita requerida del estudio.
• Los participantes que nacieron varones deben estar completamente circuncidados (como se documenta en el examen de detección)

Criterio de exclusión:

• Uso diario excesivo de alcohol, atracones frecuentes de alcohol, abuso crónico de marihuana o cualquier otro uso de drogas ilícitas dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Antecedentes de sífilis recién adquirida, gonorrea, uretritis no gonocócica, virus del herpes simple tipo 2 (HSV2), clamidia, enfermedad inflamatoria pélvica (EPI), tricomonas, cervicitis mucopurulenta, epididimitis, proctitis, linfogranuloma venéreo, chancroide o hepatitis B dentro de los 12 meses antes de la entrada al estudio
• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta
• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el Equipo de revisión de seguridad del protocolo (PSRT) HVTN 085 determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacuna(s) experimental(es) no contra el VIH recibida(s) dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan sido autorizadas por la FDA. Para los participantes potenciales que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna experimental, el HVTN 085 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso. Para los posibles participantes que hayan recibido vacunas experimentales hace más de 5 años, el PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 168 días anteriores a la primera vacunación. (No excluidos: 1) spray nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica; 2) corticosteroides tópicos para la dermatitis leve sin complicaciones; o 3) corticosteroides orales/parenterales administrados para afecciones no crónicas que no se espera que recurran [duración de la terapia de 10 días o menos con finalización al menos 30 días antes del ingreso al estudio].)
• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera vacunación
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 60 días anteriores a la primera vacunación
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o programadas dentro de los 14 días posteriores a la inyección (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla)
• Vacuna contra la influenza o cualquier vacuna que no sea vacuna viva atenuada y que se haya recibido dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación (p. ej., tétanos, neumococo, hepatitis A o B)
• Tratamiento de alergias con inyecciones de antígeno dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación o que estén programadas dentro de los 14 días posteriores a la primera vacunación
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación durante la duración planificada del estudio
• Profilaxis o terapia antituberculosa actual
• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con la adherencia al estudio, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado, o servir como una contraindicación para la misma.
• Reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño).
• Enfermedad autoinmune
• Inmunodeficiencia
• Asma que no sea asma leve bien controlada. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada).
• Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiera medicación durante los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático
• Hipertensión: si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o anteriormente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al ingresar al estudio o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al ingreso al estudio . Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
• Índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 40; o IMC mayor o igual a 35 con dos o más de los siguientes factores: edad mayor o igual a 45 años, presión arterial sistólica mayor a 140 mm Hg, presión arterial diastólica mayor a 90 mm Hg, fumador actual o hiperlipidemia
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía, trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Cáncer (No excluido: un participante con una escisión quirúrgica y un período de observación posterior que, según la estimación del investigador, tiene una garantía razonable de curación sostenida o es poco probable que recurra durante el período del estudio).
• Trastorno convulsivo (no excluido: un participante con antecedentes de convulsiones que no haya requerido medicamentos o haya tenido una convulsión en los 3 años anteriores al ingreso al estudio).
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del estudio. Se excluyen específicamente las personas con psicosis dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
• embarazada o amamantando
• Ha sido completamente circuncidado dentro de los 90 días anteriores a la primera vacunación o muestra evidencia de que el sitio quirúrgico no está completamente curado