Evaluering av immunresponsen til en rAd5 HIV-vaksine administrert på tre forskjellige måter hos friske, HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villig til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Kan og er villig til å gi informert samtykke
• Demonstrerer forståelse for denne studien og at det i en tidligere studie var en sammenheng mellom økt oppkjøp av HIV med mottak av denne studievaksinen; fyller ut et spørreskjema før vaksinasjon med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Villig til å motta HIV-testresultater
• Villig til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon, mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon, og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for eksponering for HIV gjennom det siste nødvendige studiebesøket
• Villig til å bli kontaktet årlig etter fullføring av planlagte klinikkbesøk i totalt 5 år etter første studieinjeksjon
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før fullføring av siste nødvendige studiebesøk (ekskluderer årlige kontakter for sikkerhetsovervåking)
• Ved god generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester
• Vurdert av klinikkpersonalet å ha «lav risiko» for HIV-infeksjon på bakgrunn av seksuell atferd. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Kroppsvekt større enn eller lik 110 lb (større enn eller lik 50 kg)
• Hemoglobin større enn eller lik 12,5 g/dL for deltakere som ble født kvinner; større enn eller lik 13,5 g/dL for deltakere som ble født mannlige
• Antall hvite blodlegemer mellom 3300 og 12 000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater mellom 125 000 til 550 000/mm^3
• Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen
• Ad5 nøytraliserende antistofftiter mindre enn 1:18
• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske deltakere må ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA). Ikke-USA nettsteder kan bruke lokalt tilgjengelige analyser som er godkjent av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus-antistoffer (anti-HCV) eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv
• Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin graviditetstest utført før vaksinasjon på vaksinasjonsdagen
• Deltakere som er født kvinner må samtykke i å konsekvent bruke effektiv prevensjon fra minst 21 dager før påmelding gjennom det siste nødvendige studiebesøket for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet; eller ikke være av reproduktivt potensial, slik som å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering; eller være seksuelt avholdende. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Deltakere som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering før etter siste nødvendige studiebesøk
• Deltakere som er født mann må være fullstendig omskåret (som dokumentert ved screeningundersøkelse)

Ekskluderingskriterier:

• Overdreven daglig alkoholbruk, hyppig overstadig drikking, kronisk marihuanamisbruk eller annen bruk av ulovlige stoffer innen 12 måneder før studiestart
• Anamnese med nyervervet syfilis, gonoré, ikke-gonokokk-uretritt, herpes simplex-virus type 2 (HSV2), klamydia, bekkenbetennelse (PID), trichomonas, mukopurulent cervicitt, epididymitt, proktitt, lymfogranuloma venereum, eller hepatitis B-måneder, eller hepatitis. før studiestart
• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon
• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 085 Protocol Safety Review Team (PSRT) avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-hiv-eksperimentell(e) vaksine(r) mottatt innen 5 år før studiestart i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for vaksiner som senere har blitt godkjent av FDA. For potensielle deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en eksperimentell vaksinestudie, vil HVTN 085 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak. For potensielle deltakere som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mer enn 5 år siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av PSRT fra sak til sak.
• Immundempende medisiner mottatt innen 168 dager før første vaksinasjon. (Ikke ekskludert: 1) kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt; 2) aktuelle kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller 3) orale/parenterale kortikosteroider gitt for ikke-kroniske tilstander som ikke forventes å gjenta seg [behandlingens varighet 10 dager eller mindre med fullføring minst 30 dager før studiestart].)
• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første vaksinasjon
• Immunglobulin mottatt innen 60 dager før første vaksinasjon
• Andre svekkede levende vaksiner enn influensavaksine mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon eller planlagt innen 14 dager etter injeksjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber)
• Influensavaksine eller andre vaksiner som ikke er levende svekkede vaksiner og ble mottatt innen 14 dager før første vaksinasjon (f.eks. stivkrampe, pneumokokker, hepatitt A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjeksjoner innen 30 dager før første vaksinasjon eller som er planlagt innen 14 dager etter første vaksinasjon
• Forskningsagenter mottatt innen 30 dager før første vaksinasjon
• Hensikt å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av studien
• Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, etterlevelse av studien, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn.)
• Autoimmun sykdom
• Immunsvikt
• Annen astma enn mild, godt kontrollert astma. Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes.)
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkjertelsykdom som krever medisinering i løpet av 12 måneder før studiestart
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem
• Hypertensjon: Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved studiestart eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved studiestart . Mer informasjon om dette kriteriet finnes i protokollen.
• Kroppsmasseindeks (BMI) større enn eller lik 40; eller BMI større enn eller lik 35 med to eller flere av følgende faktorer: alder større enn eller lik 45 år, systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg, nåværende røyker, eller kjent høyt kolesterol
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati, blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Kreft (Ikke ekskludert: en deltaker med en kirurgisk eksisjon og påfølgende observasjonsperiode som etter etterforskerens estimat har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller er usannsynlig å gjenta seg i løpet av studien.)
• Anfallsforstyrrelse (Ikke ekskludert: en deltaker med anfallshistorie som ikke har krevd medisiner eller hatt et anfall i løpet av de 3 årene før studiestart.)
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Psykiatrisk tilstand som utelukker etterlevelse av studien. Spesielt ekskludert er personer med psykoser innen 3 år før studiestart, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gest innen 3 år før studiestart.
• Gravid eller ammende
• Har blitt fullstendig omskåret innen 90 dager før første vaksinasjon eller viser bevis på at operasjonsstedet ikke er fullstendig helbredet