Hodnocení imunitní odpovědi na vakcínu rAd5 HIV podanou třemi různými způsoby u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

• Přístup k místu klinického výzkumu (CRS) účastnící se sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochotě být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas
• Prokazuje, že rozumí této studii a že v předchozí studii došlo ke spojení zvýšeného získávání HIV s obdržením této studijní vakcíny; vyplní před očkováním dotazník se slovním projevem porozumění všem chybně zodpovězeným položkám dotazníku
• Ochota získat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, přístupná poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované studijní návštěvy
• Ochota být kontaktována každoročně po dokončení plánovaných návštěv na klinikách po dobu celkem 5 let po počáteční injekci do studie
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta před dokončením poslední požadované studijní návštěvy (vyjma každoročních kontaktů pro bezpečnostní dohled)
• V dobrém celkovém zdravotním stavu, jak prokázala anamnéza, fyzikální vyšetření a screeningové laboratorní testy
• Zaměstnanci kliniky posoudili, že má „nízké riziko“ infekce HIV na základě sexuálního chování. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 110 lb (vyšší nebo rovna 50 kg)
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 12,5 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako ženy; větší nebo rovno 13,5 g/dl pro účastníky, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek mezi 3300 až 12 000 buňkami/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky mezi 125 000 až 550 000/mm^3
• alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu
• Titr neutralizačních protilátek Ad5 nižší než 1:18
• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Účastníci z USA musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Mimo USA místa mohou používat lokálně dostupné testy, které byly schváleny HVTN Laboratory Operations.
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin v séru nebo moči provedený před očkováním v den očkování
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí souhlasit s důsledným používáním účinné antikoncepce nejméně 21 dnů před zařazením do studie až do poslední požadované studijní návštěvy kvůli sexuální aktivitě, která by mohla vést k těhotenství; nebo nemají reprodukční potenciál, jako například dosáhli menopauzy (bez menstruace po dobu 1 roku) nebo podstoupili hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů; nebo být sexuálně abstinent. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Účastníci, kteří se narodili jako ženy, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované studijní návštěvě.
• Účastníci, kteří se narodili jako muži, musí být plně obřezáni (jak je zdokumentováno při screeningovém vyšetření)

Kritéria vyloučení:

• Nadměrné denní pití alkoholu, časté nadměrné pití, chronické zneužívání marihuany nebo jakékoli jiné užívání nelegálních drog během 12 měsíců před vstupem do studie
• V anamnéze nově získaná syfilis, kapavka, negonokoková uretritida, virus herpes simplex typu 2 (HSV2), chlamydie, zánětlivé onemocnění pánve (PID), trichomonas, mukopurulentní cervicitida, epididymitida, proktitida, lymfogranuloma venereum, chancroid nebo hepatitida během 12 měsíců před nástupem do studia
• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis
• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, rozhodne tým pro hodnocení bezpečnosti protokolu HVTN 085 (PSRT) případ od případu způsobilost.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během 5 let před zařazením do studie v předchozí studii vakcíny. Výjimky lze učinit pro vakcíny, které následně prošly licencí FDA. U potenciálních účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo v experimentální studii vakcíny, určí HVTN 085 PSRT způsobilost případ od případu. Pro potenciální účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před více než 5 lety, bude způsobilost k zápisu určena PSRT případ od případu.
• Imunosupresivní léky podány do 168 dnů před první vakcinací. (Nevyloučeno: 1) kortikosteroidní nosní sprej pro alergickou rýmu; 2) topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo 3) perorální/parenterální kortikosteroidy podávané u nechronických stavů, u kterých se neočekává jejich opakování [délka terapie 10 dní nebo méně s dokončením alespoň 30 dní před vstupem do studie].)
• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první vakcinací
• Imunoglobulin podán do 60 dnů před první vakcinací
• Živé oslabené vakcíny jiné než vakcína proti chřipce podané do 30 dnů před první vakcinací nebo plánované do 14 dnů po injekci (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; orální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice)
• Vakcína proti chřipce nebo jakékoli vakcíny, které nejsou živými atenuovanými vakcínami a byly podány během 14 dnů před prvním očkováním (např. tetanus, pneumokok, hepatitida A nebo B)
• Léčba alergie injekcemi antigenu do 30 dnů před první vakcinací nebo která je naplánována do 14 dnů po první vakcinaci
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první vakcinací
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie
• Současná profylaxe nebo terapie proti tuberkulóze
• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace pro dodržování studie, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnost účastníka dát informovaný souhlas
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny, včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi.)
• Autoimunitní onemocnění
• Imunodeficience
• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma. Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný gestační diabetes v anamnéze.)
• Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující medikaci během 12 měsíců před vstupem do studie
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze
• Hypertenze: Pokud byl u osoby zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi během screeningu nebo dříve, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při vstupu do studie nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při vstupu do studie . Více informací o tomto kritériu lze nalézt v protokolu.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší nebo roven 40; nebo BMI vyšší nebo rovný 35 se dvěma nebo více z následujících faktorů: věk vyšší nebo rovný 45 let, systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg, diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg, současný kuřák nebo známý hyperlipidemie
• Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie, porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Rakovina (Nevylučuje se: účastník s chirurgickou excizí a následným obdobím pozorování, který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení nebo je nepravděpodobné, že by se v průběhu studie opakoval.)
• Záchvatová porucha (Nevylučuje se: účastník s anamnézou záchvatů, který nepotřeboval léky nebo měl záchvat během 3 let před vstupem do studie.)
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování studie. Konkrétně jsou vyloučeni lidé s psychózami během 3 let před vstupem do studie, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během 3 let před vstupem do studie.
• Těhotné nebo kojící
• byl plně obřezán během 90 dnů před první vakcinací nebo vykazuje známky toho, že chirurgické místo není zcela zhojeno