Оценка иммунного ответа на вакцину против ВИЧ rAd5, введенную тремя различными способами у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых

Критерии включения:

• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования.
• Способны и готовы дать информированное согласие
• Демонстрирует понимание этого исследования и того, что в предыдущем испытании наблюдалась связь увеличения числа случаев заражения ВИЧ с получением этой исследуемой вакцины; заполняет анкету до вакцинации с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые были даны неправильные ответы
• Готовы получить результаты теста на ВИЧ
• Желание обсуждать риски заражения ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего необходимого исследовательского визита
• Готов к ежегодному контакту после завершения запланированных визитов в клинику в общей сложности в течение 5 лет после первоначальной исследовательской инъекции.
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента до завершения последнего необходимого исследовательского визита (исключая ежегодные контакты для наблюдения за безопасностью)
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» заражения ВИЧ на основании сексуального поведения. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Масса тела больше или равна 110 фунтов (больше или равна 50 кг)
• Гемоглобин больше или равен 12,5 г/дл для участников, родившихся женщинами; больше или равно 13,5 г/дл для участников, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов от 3300 до 12 000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) менее чем в 1,25 раза превышает установленный верхний предел нормы
• Титр нейтрализующих антител Ad5 менее 1:18
• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: участники из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Не США центры могут использовать имеющиеся на месте анализы, одобренные отделом лабораторных операций HVTN.
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция ВГС (ПЦР), если анти-ВГС положительный
• Участники, которые родились женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-тест хорионического гонадотропина человека в сыворотке или моче, проведенный до вакцинации в день вакцинации
• Участники, родившиеся женщиной, должны дать согласие на постоянное использование эффективных средств контрацепции, по крайней мере, за 21 день до включения в исследование до последнего необходимого визита в рамках исследования в связи с сексуальной активностью, которая может привести к беременности; или не иметь репродуктивного потенциала, например, достигшие менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или подвергшиеся гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или перевязке маточных труб; или быть сексуально воздержанным. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Участники, которые родились женщиной, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего необходимого исследовательского визита.
• Участники, рожденные мужчиной, должны быть полностью обрезаны (как задокументировано при скрининговом обследовании).

Критерий исключения:

• Чрезмерное ежедневное употребление алкоголя, частые запои, хроническое злоупотребление марихуаной или любое другое употребление запрещенных наркотиков в течение 12 месяцев до включения в исследование.
• Недавно приобретенный сифилис, гонорея, негонококковый уретрит, вирус простого герпеса типа 2 (ВПГ2), хламидиоз, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ), трихомонады, слизисто-гнойный цервицит, эпидидимит, проктит, венерическая лимфогранулема, мягкий шанкр или гепатит В в течение 12 месяцев до поступления на учебу
• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса
• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для потенциальных участников, которые получили контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, группа проверки безопасности протокола HVTN 085 (PSRT) будет определять соответствие требованиям в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение 5 лет до включения в исследование в ходе предыдущего испытания вакцины. Исключения могут быть сделаны для вакцин, которые впоследствии прошли лицензирование FDA. Для потенциальных участников, которые получили контрольную группу/плацебо в экспериментальном испытании вакцины, HVTN 085 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае. Для потенциальных участников, получивших экспериментальную(ые) вакцину(ы) более 5 лет назад, право на зачисление будет определяться PSRT в каждом конкретном случае.
• Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации. (Не исключены: 1) кортикостероидный назальный спрей при аллергическом рините; 2) топические кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или 3) пероральные/парентеральные кортикостероиды, назначаемые при нехронических состояниях, рецидив которых не ожидается [продолжительность терапии 10 дней или менее с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование].)
• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
• Иммуноглобулин, полученный в течение 60 дней до первой вакцинации
• Живые аттенуированные вакцины, кроме противогриппозной вакцины, введенные в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированные в течение 14 дней после инъекции (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; пероральная полиомиелитная вакцина [OPV]; ветряная оспа; желтая лихорадка)
• Вакцина против гриппа или любые вакцины, которые не являются живыми аттенуированными вакцинами и были получены в течение 14 дней до первой вакцинации (например, против столбняка, пневмококка, гепатита А или В)
• Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированных в течение 14 дней после первой вакцинации.
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
• Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированной продолжительности исследования.
• Текущая противотуберкулезная профилактика или терапия
• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для приверженности исследованию, оценке безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
• Серьезные побочные реакции на вакцины, включая анафилаксию и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша.)
• Аутоиммунное заболевание
• Иммунодефицит
• Астма, кроме легкой, хорошо контролируемой астмы. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе.)
• Тиреоидэктомия или заболевание щитовидной железы, требующее медикаментозного лечения в течение 12 месяцев до включения в исследование
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека
• Гипертония: если у человека было обнаружено повышенное кровяное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или гипертонии во время скрининга или ранее, исключить его при систолическом артериальном давлении выше или равном 150 мм рт. ст. на момент включения в исследование или диастолическом артериальном давлении выше или равном 100 мм рт. ст. на момент включения в исследование. . Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Индекс массы тела (ИМТ) больше или равен 40; или ИМТ больше или равен 35 с двумя или более из следующих факторов: возраст больше или равен 45 лет, систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление более 90 мм рт. ст., текущий курильщик или известный гиперлипидемия
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия, нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Рак (не исключено: участник с хирургическим удалением и последующим периодом наблюдения, который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или маловероятно повторение в течение периода исследования).
• Судорожное расстройство (не исключено: участник с судорогами в анамнезе, которому не требовались лекарства или у которого были судороги в течение 3 лет до включения в исследование).
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению режима исследования. Специально исключены люди с психозами в течение 3 лет до включения в исследование, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение 3 лет до включения в исследование.
• Беременные или кормящие грудью
• Был полностью обрезан в течение 90 дней до первой вакцинации или имеет признаки того, что место операции не полностью зажило.