Valutazione della risposta immunitaria a un vaccino contro l'HIV rAd5 somministrato in tre modi diversi in adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• In grado e disposto a fornire il consenso informato
• Dimostra di aver compreso questo studio e che in uno studio precedente vi era un'associazione tra una maggiore acquisizione dell'HIV e la somministrazione del vaccino in studio; completa un questionario prima della vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Disposto a ricevere i risultati del test HIV
• Disposto a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita di studio richiesta
• Disponibilità a essere contattato ogni anno dopo il completamento delle visite cliniche programmate per un totale di 5 anni dopo l'iniezione iniziale dello studio
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale prima del completamento dell'ultima visita di studio richiesta (esclude i contatti annuali per la sorveglianza della sicurezza)
• In buona salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening
• Valutato dal personale della clinica a "basso rischio" di infezione da HIV sulla base dei comportamenti sessuali. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 110 lb (maggiore o uguale a 50 kg)
• Emoglobina maggiore o uguale a 12,5 g/dL per i partecipanti nati femmine; maggiore o uguale a 13,5 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi tra 3300 e 12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente entro il range normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine tra 125.000 e 550.000/mm^3
• Alanina aminotransferasi (ALT) inferiore a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale
• Titolo anticorpale neutralizzante Ad5 inferiore a 1:18
• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo. Non statunitense i siti possono utilizzare test disponibili localmente che sono stati approvati dalle operazioni di laboratorio HVTN.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C negativi (anti-HCV) o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo
• Partecipanti nati di sesso femminile: test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana su siero o urina eseguito prima della vaccinazione il giorno della vaccinazione
• I partecipanti che sono nati femmine devono accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita di studio richiesta per l'attività sessuale che potrebbe portare alla gravidanza; o non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube; o essere sessualmente astinente. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• I partecipanti che sono nati femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita di studio richiesta
• I partecipanti nati maschi devono essere completamente circoncisi (come documentato all'esame di screening)

Criteri di esclusione:

• Eccessivo uso quotidiano di alcol, frequenti abbuffate, abuso cronico di marijuana o qualsiasi altro uso di droghe illecite nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Storia di sifilide di nuova acquisizione, gonorrea, uretrite non gonococcica, herpes simplex virus di tipo 2 (HSV2), clamidia, malattia infiammatoria pelvica (PID), trichomonas, cervicite mucopurulenta, epididimite, proctite, linfogranuloma venereo, cancroide o epatite B nei 12 mesi prima dell'ingresso allo studio
• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto
• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 085 Protocol Safety Review Team (PSRT) determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per i vaccini che sono stati successivamente autorizzati dalla FDA. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione di un vaccino sperimentale, l'HVTN 085 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso. Per i potenziali partecipanti che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali più di 5 anni fa, l'idoneità all'arruolamento sarà determinata dal PSRT caso per caso.
• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 168 giorni prima della prima vaccinazione. (Non esclusi: 1) spray nasale a base di corticosteroidi per la rinite allergica; 2) corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o 3) corticosteroidi orali/parenterali somministrati per condizioni non croniche che non dovrebbero ripresentarsi [durata della terapia 10 giorni o meno con completamento almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio].)
• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima vaccinazione
• Immunoglobulina ricevuta entro 60 giorni prima della prima vaccinazione
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino antinfluenzale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmati entro 14 giorni dopo l'iniezione (ad esempio, morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla)
• Vaccino antinfluenzale o qualsiasi altro vaccino che non sia un vaccino vivo attenuato e che sia stato ricevuto entro 14 giorni prima della prima vaccinazione (ad esempio, tetano, pneumococco, epatite A o B)
• Trattamento dell'allergia con iniezioni di antigene entro 30 giorni prima della prima vaccinazione o programmate entro 14 giorni dalla prima vaccinazione
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima vaccinazione
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio
• Profilassi o terapia antitubercolare in atto
• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'adesione allo studio, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato
• Gravi reazioni avverse ai vaccini, inclusa anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratorie, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino.)
• Malattia autoimmune
• Immunodeficienza
• Asma diverso da asma lieve e ben controllato. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: storia di diabete gestazionale isolato.)
• Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci durante i 12 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico
• Ipertensione: se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione in una persona, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. Se una persona NON è stata trovata con pressione sanguigna elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'ingresso nello studio o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'ingresso nello studio . Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
• Indice di massa corporea (BMI) maggiore o uguale a 40; o BMI maggiore o uguale a 35 con due o più dei seguenti fattori: età maggiore o uguale a 45 anni, pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg, fumatore attuale o noto iperlipidemia
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia, disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Cancro (non escluso: un partecipante con un'escissione chirurgica e il successivo periodo di osservazione che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole garanzia di una cura prolungata o è improbabile che si ripresenti durante il periodo dello studio.)
• Disturbo convulsivo (non escluso: un partecipante con una storia di convulsioni che non ha richiesto farmaci o ha avuto un attacco nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio.)
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Condizione psichiatrica che preclude la compliance allo studio. In particolare sono escluse le persone con psicosi nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio.
• Incinta o allattamento
• È stato completamente circonciso entro 90 giorni prima della prima vaccinazione o mostra evidenza che il sito chirurgico non è completamente guarito