Utvärdering av immunsvaret på ett rAd5 HIV-vaccin administrerat på tre olika sätt hos friska, HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och villig att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Kan och vill ge informerat samtycke
• Visar förståelse för denna studie och att det i en tidigare studie fanns ett samband mellan ökat förvärv av HIV med mottagandet av det studievaccinet; fyller i ett frågeformulär före vaccination med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Vill gärna ta emot hiv-testresultat
• Villig att diskutera hiv-infektionsrisker, mottaglig för rådgivning om hiv-riskminskning och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för exponering för hiv under det senaste studiebesöket
• Vill gärna bli kontaktad årligen efter avslutade schemalagda klinikbesök i totalt 5 år efter initial studieinjektion
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en forskningsagent före slutförandet av det senaste erforderliga studiebesöket (exkluderar årliga kontakter för säkerhetsövervakning)
• Vid god allmän hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion på grund av sexuella beteenden. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Kroppsvikt större än eller lika med 110 lb (större än eller lika med 50 kg)
• Hemoglobin större än eller lika med 12,5 g/dL för deltagare som är födda kvinnor; större än eller lika med 13,5 g/dL för deltagare som föddes som man
• Antal vita blodkroppar mellan 3300 och 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Trombocyter mellan 125 000 till 550 000/mm^3
• Alaninaminotransferas (ALT) mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen
• Ad5 neutraliserande antikroppstiter mindre än 1:18
• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: USA-deltagare måste ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA). Utanför USA platser kan använda lokalt tillgängliga analyser som har godkänts av HVTN Laboratory Operations.
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virusantikroppar (anti-HCV) eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positivt
• Deltagare som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin graviditetstest utfört före vaccination på vaccinationsdagen
• Deltagare som är födda kvinnor måste gå med på att konsekvent använda effektiva preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det sista erforderliga studiebesöket för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet; eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering; eller vara sexuellt abstinent. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Deltagare som är födda kvinnor måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista erforderliga studiebesöket
• Deltagare som är födda manliga måste vara fullständigt omskuren (vilket dokumenterades vid screeningundersökningen)

Exklusions kriterier:

• Överdriven daglig alkoholanvändning, frekvent berusningsdrickande, kroniskt marijuanamissbruk eller annan användning av illegala droger inom de 12 månaderna före studiestart
• Historik av nyförvärvad syfilis, gonorré, nongonokock uretrit, herpes simplex virus typ 2 (HSV2), klamydia, bäckeninflammatorisk sjukdom (PID), trichomonas, mukopurulent cervicit, epididymit, proktit, lymfogranulom venereum, eller hepatitis B, eller 12 månader. innan studiestart
• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion
• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För potentiella deltagare som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 085 Protocol Safety Review Team (PSRT) att avgöra om de är behöriga från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de 5 åren före studiestart i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vacciner som därefter har genomgått licens av FDA. För potentiella deltagare som har fått kontroll/placebo i en experimentell vaccinprövning kommer HVTN 085 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall. För potentiella deltagare som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mer än 5 år sedan, kommer behörigheten för registrering avgöras av PSRT från fall till fall.
• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen. (Inte uteslutet: 1) kortikosteroidnässpray för allergisk rinit; 2) topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller 3) orala/parenterala kortikosteroider som ges för icke-kroniska tillstånd som inte förväntas återkomma [behandlingens längd 10 dagar eller mindre med avslutad minst 30 dagar före studiestart].)
• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
• Immunglobulin erhållits inom 60 dagar före den första vaccinationen
• Andra levande försvagade vacciner än influensavaccin mottagna inom 30 dagar före den första vaccinationen eller planerade inom 14 dagar efter injektion (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern)
• Influensavaccin eller andra vacciner som inte är levande försvagade vacciner och som erhölls inom 14 dagar före den första vaccinationen (t.ex. stelkramp, pneumokocker, hepatit A eller B)
• Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före den första vaccinationen eller som planeras inom 14 dagar efter den första vaccinationen
• Undersökande forskningsagenter mottagna inom 30 dagar före den första vaccinationen
• Avsikt att delta i en annan studie av en forskningsagent under den planerade varaktigheten av studien
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos
• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, studieefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke
• Allvarliga biverkningar av vacciner, inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte uteslutet: en deltagare som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn.)
• Autoimmun sjukdom
• Immunbrist
• Annan astma än mild, välkontrollerad astma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes.)
• Sköldkörtelektomi eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de 12 månaderna före studiestart
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem
• Hypertoni: Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid studiestart eller diastoliskt blodtryck högre än eller lika med 100 mm Hg vid studiestart . Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
• Body mass index (BMI) större än eller lika med 40; eller BMI större än eller lika med 35 med två eller flera av följande faktorer: ålder högre än eller lika med 45 år, systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg, rökare eller känd hyperlipidemi
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati, blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Cancer (Inte uteslutet: en deltagare med en kirurgisk excision och efterföljande observationsperiod som enligt utredarens uppskattning har en rimlig säkerhet om bestående bot eller som sannolikt inte kommer att återkomma under studieperioden.)
• Anfallsstörning (Inte uteslutet: en deltagare med anfall i anamnesen som inte har behövt mediciner eller haft ett anfall under de tre åren innan studiestarten.)
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med studien. Specifikt uteslutna är personer med psykoser inom 3 år före studiestart, pågående självmordsrisk, eller historia av självmordsförsök eller gester inom 3 år före studiestart.
• Gravid eller ammar
• Har blivit helt omskuren inom 90 dagar före den första vaccinationen eller visar tecken på att operationsstället inte är helt läkt