Ocena odpowiedzi immunologicznej na szczepionkę rAd5 HIV podawaną na trzy różne sposoby zdrowym dorosłym niezakażonym wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

• Dostęp do ośrodka badań klinicznych (CRS) uczestniczącej Sieci Badań nad Szczepionkami HIV (HVTN) i chęć obserwacji przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• wykazuje zrozumienie dla tego badania oraz tego, że w poprzednim badaniu istniał związek zwiększonego zarażenia się wirusem HIV z otrzymaniem tej badanej szczepionki; wypełnia kwestionariusz przed szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi
• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Chętny do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatny na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV i zaangażowany w zachowanie zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na zakażenie wirusem HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty studyjnej
• Chęć kontaktowania się z nami co roku po zakończeniu zaplanowanych wizyt w klinice przez łącznie 5 lat od pierwszego wstrzyknięcia w ramach badania
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego przed zakończeniem ostatniej wymaganej wizyty studyjnej (z wyłączeniem corocznych kontaktów w celu nadzoru nad bezpieczeństwem)
• W dobrym ogólnym stanie zdrowia, na co wskazuje historia medyczna, badanie fizykalne i przesiewowe badania laboratoryjne
• Oceniony przez personel kliniki jako „niskie ryzyko” zakażenia wirusem HIV na podstawie zachowań seksualnych. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Masa ciała większa lub równa 110 funtów (większa lub równa 50 kg)
• Hemoglobina większa lub równa 12,5 g/dl dla uczestników, którzy urodzili się jako kobiety; większe lub równe 13,5 g/dl dla uczestników, którzy urodzili się płci męskiej
• Liczba białych krwinek od 3300 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi od 125 000 do 550 000/mm^3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) poniżej 1,25-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
• Miano przeciwciał neutralizujących Ad5 mniejsze niż 1:18
• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: uczestnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) (EIA). spoza USA mogą korzystać z lokalnie dostępnych testów, które zostały zatwierdzone przez HVTN Laboratory Operations.
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie
• Uczestniczki urodzone płci żeńskiej: ujemny test ciążowy beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy lub moczu wykonany przed szczepieniem w dniu szczepienia
• Uczestnicy, którzy urodzili się jako kobiety, muszą wyrazić zgodę na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji od co najmniej 21 dni przed włączeniem do ostatniej wymaganej wizyty studyjnej związanej z aktywnością seksualną, która może prowadzić do ciąży; lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów; lub zachować abstynencję seksualną. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą również wyrazić zgodę, aby nie dążyć do ciąży metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do czasu ostatniej wymaganej wizyty studyjnej
• Uczestnicy, którzy urodzili się jako chłopcy, muszą być w pełni obrzezani (zgodnie z dokumentacją podczas badania przesiewowego)

Kryteria wyłączenia:

• Nadmierne codzienne spożywanie alkoholu, częste upijanie się, chroniczne nadużywanie marihuany lub jakiekolwiek inne używanie nielegalnych narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Nowo nabyta kiła, rzeżączka, nierzeżączkowe zapalenie cewki moczowej, wirus opryszczki pospolitej typu 2 (HSV2), chlamydia, zapalenie narządów miednicy mniejszej (PID), rzęsistek, śluzowo-ropne zapalenie szyjki macicy, zapalenie najądrza, zapalenie odbytnicy, ziarniniak weneryczny, wrzód naczyniowy lub wirusowe zapalenie wątroby typu B w ciągu 12 miesięcy przed wejściem na studia
• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą
• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciw HIV, zespół przeglądu bezpieczeństwa protokołu HVTN 085 (PSRT) określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania w poprzednim badaniu szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć szczepionek, które następnie uzyskały licencję FDA. Dla potencjalnych uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w eksperymentalnej próbie szczepionki, HVTN 085 PSRT określi kwalifikowalność indywidualnie dla każdego przypadku. W przypadku potencjalnych uczestników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne ponad 5 lat temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Leki immunosupresyjne otrzymane w ciągu 168 dni przed pierwszym szczepieniem. (Nie wykluczone: 1) kortykosteroidowy aerozol do nosa na alergiczny nieżyt nosa; 2) miejscowe kortykosteroidy w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub 3) kortykosteroidy podawane doustnie/pozajelitowo w stanach innych niż przewlekłe, których nie oczekuje się nawrotu [czas trwania terapii 10 dni lub mniej, z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania].)
• Produkty z krwi otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym szczepieniem
• Immunoglobulinę otrzymano w ciągu 60 dni przed pierwszym szczepieniem
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciwko grypie, otrzymane w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowane w ciągu 14 dni po wstrzyknięciu (np.
• Szczepionka przeciw grypie lub szczepionki, które nie są żywymi atenuowanymi szczepionkami i zostały podane w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem (np. tężec, pneumokoki, wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B)
• Leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem lub zaplanowanych w ciągu 14 dni po pierwszym szczepieniu
• Badacze pracownicy naukowi otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem
• Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania
• Aktualna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza
• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do uczestnictwa w badaniu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
• Poważne reakcje niepożądane na szczepionki, w tym anafilaksja i powiązane objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnik, u którego jako dziecko wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi).
• Choroby autoimmunologiczne
• Niedobór odpornościowy
• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej).
• Tyroidektomia lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego
• Nadciśnienie: Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej wykryto u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej NIE stwierdzono u danej osoby podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg na początku badania lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg na początku badania . Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) większy lub równy 40; lub BMI większy lub równy 35 z dwoma lub więcej z następujących czynników: wiek większy lub równy 45 lat, skurczowe ciśnienie krwi większe niż 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 90 mm Hg, palenie tytoniu lub znane hiperlipidemia
• Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwotoczne (np. niedobór czynnika, koagulopatia, zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Rak (nie wykluczony: uczestnik z chirurgicznym wycięciem i późniejszym okresem obserwacji, który w ocenie badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobny nawrót w okresie badania).
• Zaburzenie napadowe (nie wykluczone: uczestnik z napadami w wywiadzie, który nie wymagał przyjmowania leków lub miał napad w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania).
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Stan psychiczny uniemożliwiający zgodność z badaniem. Wyjątkowo wykluczone są osoby z psychozami w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami lub gestami samobójczymi w wywiadzie w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Został w pełni obrzezany w ciągu 90 dni przed pierwszym szczepieniem lub wykazuje dowody na to, że miejsce zabiegu nie jest w pełni wygojone