Evaluatie van de immuunrespons op een rAd5-hiv-vaccin toegediend op drie verschillende manieren bij gezonde, hiv-niet-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
• Toont begrip van deze studie en dat er in een eerdere studie een verband was tussen een verhoogde verwerving van HIV en ontvangst van dat studievaccin; vult voorafgaand aan de vaccinatie een vragenlijst in met mondelinge demonstratie van begrip van alle onjuist ingevulde vragenlijstitems
• Bereid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan hiv tijdens het laatste vereiste studiebezoek
• Bereid om jaarlijks gecontacteerd te worden na voltooiing van geplande kliniekbezoeken gedurende in totaal 5 jaar na de eerste studie-injectie
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een andere studie van een onderzoeksagent voordat het laatste vereiste studiebezoek is voltooid (exclusief jaarlijkse contacten voor veiligheidstoezicht)
• In goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op hiv-infectie op basis van seksueel gedrag. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 110 lb (groter dan of gelijk aan 50 kg)
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 12,5 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren; groter dan of gelijk aan 13,5 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen tussen 3300 en 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes tussen 125.000 en 550.000/mm^3
• Alanine-aminotransferase (ALT) minder dan 1,25 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Ad5-neutraliserende antilichaamtiter minder dan 1:18
• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse deelnemers moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben. Niet-VS locaties kunnen lokaal beschikbare assays gebruiken die zijn goedgekeurd door HVTN Laboratory Operations.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve antilichamen tegen hepatitis C-virus (anti-HCV) of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan vaccinatie op de dag van vaccinatie
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten ermee instemmen consequent effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste studiebezoek voor seksuele activiteit die tot zwangerschap zou kunnen leiden; of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan; of seksueel onthouding zijn. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste studiebezoek
• Deelnemers die als man zijn geboren, moeten volledig besneden zijn (zoals gedocumenteerd bij screeningsonderzoek)

Uitsluitingscriteria:

• Overmatig dagelijks alcoholgebruik, frequent drankmisbruik, chronisch marihuanamisbruik of enig ander gebruik van illegale drugs binnen de 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van nieuw verworven syfilis, gonorroe, niet-gonokokken urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), chlamydia, bekkenontstekingsziekte (PID), trichomonas, mucopurulente cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, chancroid of hepatitis B binnen de 12 maanden voor aanvang van de studie
• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie
• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een HIV-vaccinonderzoek, zal het HVTN 085 Protocol Safety Review Team (PSRT) per geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen binnen de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een eerdere vaccinproef. Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor vaccins die vervolgens door de FDA in licentie zijn gegeven. Voor potentiële deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een experimenteel vaccinonderzoek, zal de HVTN 085 PSRT per geval bepalen of ze in aanmerking komen. Voor potentiële deelnemers die meer dan 5 jaar geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, zal de PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen voor inschrijving.
• Immunosuppressiva ontvangen binnen 168 dagen vóór de eerste vaccinatie. (Niet uitgesloten: 1) neusspray met corticosteroïden voor allergische rhinitis; 2) lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of 3) orale/parenterale corticosteroïden gegeven voor niet-chronische aandoeningen waarvan niet wordt verwacht dat ze terugkeren [duur van de behandeling 10 dagen of minder met afronding ten minste 30 dagen vóór aanvang van de studie].)
• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen voor de eerste vaccinatie
• Immunoglobuline ontvangen binnen 60 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na injectie (bijv. Mazelen, Bof en Rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts)
• Influenzavaccin of andere vaccins die geen levend verzwakt vaccin zijn en binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie zijn ontvangen (bijv. tetanus, pneumokokken, hepatitis A of B)
• Allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 30 dagen voor de eerste vaccinatie of gepland binnen 14 dagen na de eerste vaccinatie
• Onderzoeksmiddelen ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste vaccinatie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het onderzoek
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose
• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, zou interfereren met, of zou dienen als een contra-indicatie voor, therapietrouw, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking had op het kinkhoestvaccin.)
• Auto immuunziekte
• Immunodeficiëntie
• Astma anders dan milde, goed onder controle gehouden astma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: geschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes.)
• Thyroïdectomie of schildklieraandoening waarvoor medicatie nodig was gedurende de 12 maanden voorafgaand aan het begin van de studie
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem
• Hypertensie: als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is gevonden tijdens de screening of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij aanvang van het onderzoek of diastolische bloeddruk groter dan of gelijk aan 100 mm Hg bij aanvang van het onderzoek . Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
• Body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 40; of BMI groter dan of gelijk aan 35 met twee of meer van de volgende factoren: leeftijd groter dan of gelijk aan 45 jaar oud, systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg, diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg, huidige roker, of bekende hyperlipidemie
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie, trombocytenaandoening waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Kanker (Niet uitgesloten: een deelnemer met een chirurgische excisie en daaropvolgende observatieperiode die volgens de inschatting van de onderzoeker een redelijke zekerheid heeft van aanhoudende genezing of die zich waarschijnlijk niet zal herhalen tijdens de periode van het onderzoek.)
• Epileptische stoornis (Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die geen medicijnen nodig heeft gehad of een epileptische aanval heeft gehad in de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.)
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Psychiatrische aandoening die naleving van de studie verhindert. Specifiek uitgesloten zijn mensen met een psychose binnen de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar binnen de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Zwanger of borstvoeding
• Is binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste vaccinatie volledig besneden of vertoont aanwijzingen dat de plaats van de operatie niet volledig is genezen