多种营养缺乏导致阿尔茨海默型痴呆 (ALZ-vit)

阿尔茨海默型痴呆 (AD) 是一种严重的疾病，影响着挪威的 60-70 000 人，估计每年花费 120 亿挪威克朗（挪威克朗）。 社会事务和卫生部已经启动了针对患者和护理人员的社会心理干预计划，但是，没有关于疾病的病因学、病理学或预防的研究。

在早期对中度 AD 患者进行的初步研究中，与健康老年人的对照组相比，维生素硫胺素、吡哆醛-5 磷酸盐、抗坏血酸视黄醇、钴胺素和同型半胱氨酸浓度显着降低. 逻辑回归分析显示，5 个模型使用不同的维生素和脊髓蛋白组合，完全将痴呆症患者与健康对照者区分开来。

目前的研究是上述研究的重复，将包括多达 120 名患有轻度认知障碍 (MCI) 或轻度痴呆症（MMSE 高于 24/30）的 AD 患者和多达 60 名健康老年人对照。 血液和脊髓液中维生素和营养素的测量是该研究的核心要素。 因此，样本将从过去四个星期停止服用补充剂的患者和对照组获得。

结果测量将包括营养素的生化分析、过氧化反应的表达、DNA 损伤的表达、脊髓液、血液和尿液的蛋白质组学和代谢组学、不同营养缺乏亚组的微阵列分析，以及在记忆诊所进行的常规诊断调查，以及营养评估。

根据挪威生物技术法和挪威国家研究伦理委员会的许可，患者和健康对照者只会收到有关记忆诊所常规调查的检查结果的信息。

除了列为主要结果的维生素外，还将进行以下测量：

1. 异前列烷测量：F2-α-异前列烷在靠近患病器官的脑脊液中增加的发现，而不是在血浆中，使得确认这些发现很重要。 CNS 中的异前列素测量可能成为前瞻性治疗研究中的一个重要参数，其中实际治疗至少应该使病理发现正常化。
2. 8 羟基-2-脱氧鸟苷在脑脊液或尿液中增加，揭示了 DNA 损伤，表明 AD 发展的进一步机制。

3. 脊髓液：脊髓液中的营养物质、F2-α-异前列烷、tau 蛋白等过氧化反应增加的表达，可能还有 LC/MS 方法代谢模式（代谢组学）和不同的蛋白质（蛋白质组学）。

   • 蛋白质组学；蛋白质谱的测定。 基于质谱 (MS) 的定量蛋白质组学的新兴技术提供了一个强大的工具来系统地和定量地评估蛋白质谱的定量差异。 基于发现的蛋白质组学在全球范围内将患病样本的蛋白质组与正常样本的蛋白质组进行比较，并已广泛应用于研究各种人类疾病，目的是识别生物标志物和/或揭示疾病的发病机制。 在这项研究中，来自对照和患病的蛋白质样品将用不同的稳定同位素标记，消化成肽并通过 LCMS 进行分析。 来自这些组的蛋白质的定量差异将由最先进的混合质谱仪 LTQ XL-Orbitrap 进行。 Orbitrap 仪器具有极高的分辨率、质量精度和灵敏度。
   • 代谢组学：代谢组学旨在测量和数学建模生物体液和组织中代谢物浓度的变化。 核磁共振 (NMR) 光谱可以检测和量化大型混合物中的化合物，例如生物体液和组织中的新陈代谢产物。 在脑脊液、血浆、血清和尿液中发现了数百种此类代谢物。 NMR 光谱法的优点是可以以微摩尔灵敏度测量它们的浓度，同时方便地只需要很少的样品制备。 在最近涉及大量光谱的研究中，结果的变化显示小至 2%，反映出高度的重现性。 通过识别生物体代谢指纹中的模式，可以使用主成分分析和偏最小二乘法尝试解释 NMR 光谱等多变量统计来研究饮食、药物和疾病的影响。

4. 遗传分析：m-RNA 测量与 SNP 配置文件

   • DNA修复。
   • 处理 av APP 和 Abeta 的活性成分。
   • 如果可能，将包括基因组测序和/或 GWAS。