Flere ernæringsmæssige mangler, der forårsager demens af Alzheimer-typen (ALZ-vit)

Demens af Alzheimer-typen (AD) er en alvorlig sygdom, der rammer 60-70.000 mennesker i Norge med en anslået udgift på 12 milliarder NOK (norske kroner) om året. Institut for Sociale Anliggender og Sundhed har iværksat psykosociale interventionsprogrammer for patienter såvel som plejere, dog ingen forskning vedrørende ætiologi, patologi eller forebyggelse af sygdommen.

I et tidligere pilotstudie udført på AD-patienter i et moderat stadium var der signifikant fald i koncentrationerne af vitaminerne thiamin, pyridoxal-5-phosphat, ascorbinsyreretinol, cobalamin og øget homocystein sammenlignet med kontrolgruppen af ​​raske ældre. . Logistisk regressionsanalyse viste, at 5 modeller, der brugte forskellige kombinationer af vitaminer og spinalprotein, alle fuldstændig adskiller patienter med demens fra raske kontroller.

Den nuværende undersøgelse er en replikation af ovennævnte undersøgelse og vil omfatte op til 120 AD-patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) eller mild demens (MMSE over 24/30) og op til 60 raske ældre kontroller. Måling af vitaminer og næringsstoffer i blod og spinalvæske er det centrale element i undersøgelsen. Prøverne vil derfor blive indhentet fra patienter og kontroller, der har afholdt sig fra kosttilskud de sidste fire uger.

Resultatmål vil omfatte biokemisk analyse af næringsstoffer, udtryk for peroxidation, udtryk for DNA-skader, proteomik og metabolomik af spinalvæske, blod og urin, mikroarray-analyse af forskellige undergrupper af ernæringsmangel, sammen med de rutinemæssige diagnostiske undersøgelser, der udføres på hukommelsesklinikken, og en ernæringsvurdering.

Patienterne og de raske kontroller vil kun modtage information om resultater af undersøgelser, der er en del af rutineundersøgelsen på hukommelsesklinikken, dette i henhold til den norske bioteknologilov og tilladelsen fra de nationale forskningsetiske komitéer i Norge.

Ud over de vitaminer, der er anført som primære resultater, vil følgende målinger blive gennemført:

1. Isoprostanmålinger: Fundene af F2-α-isoprostan-stigning i cerebrospinalvæske tæt på det syge organ, og ikke i plasmaet, gør det vigtigt at bekræfte disse fund. Isoprostanmåling i CNS kan blive en vigtig parameter i prospektive behandlingsstudier, hvor den faktiske behandling i det mindste burde normalisere det patologiske fund.
2. 8 hydroxy-2-deoxy guanosin stigning i cerebrospinalvæske eller urin, afslører DNA-skade, hvilket tyder på yderligere mekanismer for AD udvikling.

3. Spinalvæske: Næringsstoffer i spinalvæske, udtryk for øget peroxidation som F2-α-isoprostan, tau proteiner og eventuelt med LC/MS metodik metabolisk mønster (metabolomics) og forskellige proteiner (proteomics).

   • Proteomics; bestemmelse af proteinprofiler. Den nye teknologi inden for massespektrometri (MS)-baseret kvantitativ proteomik giver et kraftfuldt værktøj til systematisk og kvantitativt at vurdere kvantitative forskelle i proteinprofiler. Opdagelsesbaseret proteomik sammenligner proteomet af en syg prøve med normal på globalt plan og er blevet brugt bredt til at studere forskellige menneskelige sygdomme med det formål at identificere biomarkører og/eller afsløre patogenesen af ​​sygdomme. I denne undersøgelse vil proteinprøver fra kontrol og syge blive mærket med forskellige stabile isotoper, fordøjet til peptider og analyseret af LCMS. Kvantitative forskelle af proteinerne fra disse grupper vil blive udført med state-of-the-art hybrid massespektrometer, LTQ XL-Orbitrap. Orbitrap-instrumentet har ekstrem høj opløsningsevne, massenøjagtighed og følsomhed.
   • Metabonomics: Metabonomics sigter mod at måle og matematisk modellering af ændringer i metabolitkoncentrationerne fundet i biologiske væsker og væv. Nuklear magnetisk resonans (NMR) spektroskopi tillader påvisning og kvantificering af forbindelser i store blandinger, såsom produkter af metabolisme i biologiske væsker og væv. Der findes hundredvis af sådanne metabolitter i cerebrospinalvæske, plasma, serum og urin. NMR-spektroskopi giver fordelen ved at måle deres koncentrationer med mikromolær følsomhed, mens det bekvemt kræver kun lidt prøveforberedelse. I nyere undersøgelser, der involverede store sæt spektre, viste variationen i resultaterne sig at være så lille som 2 %, hvilket afspejler en høj grad af reproducerbarhed. Ved at identificere mønstre i organismens metaboliske fingeraftryk kan man studere virkningerne af kost, medicin og sygdom ved hjælp af multivariat statistik såsom principal komponentanalyse og partielle mindste kvadraters forsøg på at fortolke NMR-spektre.

4. Genetiske analyser: m-RNA måling med SNP-profiler for

   • DNA reparation.
   • Aktive komponenter i behandling af APP og Abeta.
   • Vil om muligt inkludere sekventering af genom og/eller GWAS.