Carenze nutrizionali multiple che causano demenza di tipo Alzheimer (ALZ-vit)

La demenza di tipo Alzheimer (AD) è una malattia grave che colpisce 60-70.000 persone in Norvegia con un costo stimato di 12 miliardi di NOK (corone norvegesi) all'anno. Il Dipartimento per gli affari sociali e la salute ha avviato programmi di intervento psicosociale per pazienti e caregiver, tuttavia, nessuna ricerca riguardante l'eziologia, la patologia o la prevenzione della malattia.

In un precedente studio pilota condotto su pazienti con AD in uno stadio moderato, vi era una significativa diminuzione delle concentrazioni delle vitamine tiamina, piridossal-5 fosfato, acido ascorbico retinolo, cobalamina e aumento dell'omocisteina, rispetto al gruppo di controllo di anziani sani . L'analisi di regressione logistica ha mostrato che 5 modelli utilizzano diverse combinazioni di vitamine e proteine ​​spinali, separando completamente i pazienti con demenza dai controlli sani.

L'attuale studio è una replica dello studio sopra menzionato e includerà fino a 120 pazienti con AD con decadimento cognitivo lieve (MCI) o demenza lieve (MMSE superiore a 24/30) e fino a 60 controlli anziani sani. La misurazione delle vitamine e dei nutrienti nel sangue e nel liquido spinale è l'elemento centrale dello studio. I campioni saranno quindi ottenuti da pazienti e controlli che si sono astenuti dai supplementi nelle ultime quattro settimane.

Le misure dei risultati includeranno l'analisi biochimica dei nutrienti, l'espressione della perossidazione, l'espressione del danno al DNA, la proteomica e la metabolomica del liquido spinale, del sangue e delle urine, l'analisi dei microarray di diversi sottogruppi di carenze nutrizionali, insieme alle indagini diagnostiche di routine intraprese presso la clinica della memoria, e una valutazione nutrizionale

I pazienti ei controlli sani riceveranno solo informazioni sui risultati degli esami che fanno parte dell'indagine di routine presso la clinica della memoria, questo secondo la legge norvegese sulla biotecnologia e l'autorizzazione dei comitati nazionali per l'etica della ricerca in Norvegia.

Oltre alle vitamine elencate come esiti primari, verranno effettuate le seguenti misurazioni:

1. Misurazioni dell'isoprostano: i risultati dell'aumento di F2-α-isoprostano nel liquido cerebrospinale vicino all'organo malato, e non nel plasma, rendono importante confermare questi risultati. La misurazione dell'isoprostano nel sistema nervoso centrale potrebbe diventare un parametro importante negli studi di trattamento prospettico in cui il trattamento effettivo dovrebbe almeno normalizzare il reperto patologico.
2. L'aumento di 8 idrossi-2-desossi guanosina nel liquido cerebrospinale o nelle urine rivela un danno al DNA che suggerisce ulteriori meccanismi per lo sviluppo dell'AD.

3. Fluido spinale: nutrienti nel fluido spinale, espressioni di una maggiore perossidazione come F2-α-isoprostano, proteine ​​tau e possibilmente con modello metabolico della metodologia LC/MS (metabolomica) e diverse proteine ​​(proteomica).

   • proteomica; determinazione dei profili proteici. La tecnologia emergente della proteomica quantitativa basata sulla spettrometria di massa (MS) fornisce un potente strumento per valutare sistematicamente e quantitativamente le differenze quantitative nei profili proteici. La proteomica basata sulla scoperta confronta il proteoma di un campione malato rispetto a quello normale su scala globale ed è stata ampiamente applicata per studiare varie malattie umane con l'obiettivo di identificare biomarcatori e/o rivelare la patogenesi delle malattie. In questo studio, campioni proteici di controllo e malati saranno marcati con diversi isotopi stabili, digeriti in peptidi e analizzati mediante LCMS. Le differenze quantitative delle proteine ​​di questi gruppi saranno valutate mediante spettrometro di massa ibrido all'avanguardia, LTQ XL-Orbitrap. Lo strumento Orbitrap ha un potere risolutivo, una precisione di massa e una sensibilità estremamente elevati.
   • Metabonomica: la metabonomica mira a misurare e modellare matematicamente i cambiamenti nelle concentrazioni di metaboliti presenti nei fluidi e nei tessuti biologici. La spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR) consente il rilevamento e la quantificazione di composti in grandi miscele, come i prodotti del metabolismo nei fluidi biologici e nei tessuti. Ci sono centinaia di tali metaboliti che si trovano nel liquido cerebrospinale, nel plasma, nel siero e nelle urine. La spettroscopia NMR offre il vantaggio di misurare le loro concentrazioni con sensibilità micromolare mentre richiede convenientemente solo una piccola preparazione del campione. In studi recenti che hanno coinvolto grandi insiemi di spettri, la variazione dei risultati si è dimostrata essere anche solo del 2%, riflettendo un alto grado di riproducibilità. Identificando i modelli nell'impronta digitale metabolica dell'organismo, è possibile studiare gli effetti della dieta, dei farmaci e delle malattie utilizzando statistiche multivariate come l'analisi delle componenti principali e i tentativi dei minimi quadrati parziali per interpretare gli spettri NMR.

4. Analisi genetiche: misurazione dell'm-RNA con profili SNP per

   • riparazione del DNA.
   • Componenti attivi nell'elaborazione av APP e Abeta.
   • Includerà, se possibile, il sequenziamento del genoma e/o GWAS.