Multiple Ernährungsmängel, die Demenz vom Alzheimer-Typ verursachen (ALZ-vit)

Demenz vom Alzheimer-Typ (AD) ist eine schwere Krankheit, von der 60-70.000 Menschen in Norwegen betroffen sind und die geschätzte Kosten von 12 Milliarden NOK (Norwegische Kronen) pro Jahr verursacht. Das Ministerium für Soziales und Gesundheit hat psychosoziale Interventionsprogramme für Patienten und Pflegekräfte initiiert, jedoch keine Forschung zur Ätiologie, Pathologie oder Prävention der Krankheit.

In einer früheren Pilotstudie, die an AD-Patienten in einem mittelschweren Stadium durchgeführt wurde, waren die Konzentrationen der Vitamine Thiamin, Pyridoxal-5-Phosphat, Ascorbinsäure, Retinol, Cobalamin und Homocystein im Vergleich zur Kontrollgruppe gesunder älterer Menschen signifikant verringert . Die logistische Regressionsanalyse zeigte, dass 5 Modelle unterschiedliche Kombinationen von Vitaminen und Rückenmarksproteinen verwendeten, die alle Patienten mit Demenz vollständig von gesunden Kontrollen trennten.

Die aktuelle Studie ist eine Wiederholung der oben genannten Studie und wird bis zu 120 AD-Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) oder leichter Demenz (MMSE über 24/30) und bis zu 60 gesunde ältere Kontrollpersonen umfassen. Die Messung von Vitaminen und Nährstoffen in Blut und Rückenmarksflüssigkeit ist das zentrale Element der Studie. Die Proben werden daher von Patienten und Kontrollpersonen gewonnen, die in den letzten vier Wochen auf Nahrungsergänzungsmittel verzichtet haben.

Zu den Ergebnismessungen gehören die biochemische Analyse von Nährstoffen, Peroxidation, DNA-Schäden, Proteomik und Metabolomik von Rückenmarksflüssigkeit, Blut und Urin, Mikroarray-Analyse verschiedener Untergruppen von Mangelernährung, zusammen mit den routinemäßigen diagnostischen Untersuchungen, die in der Gedächtnisklinik durchgeführt werden, und eine Ernährungsbewertung.

Die Patienten und die gesunden Kontrollpersonen erhalten nur Informationen über Untersuchungsergebnisse, die Teil der Routineuntersuchung in der Gedächtnisklinik sind, dies gemäß dem norwegischen Biotechnologiegesetz und der Genehmigung der Nationalen Komitees für Forschungsethik in Norwegen.

Zusätzlich zu den als primäre Endpunkte aufgeführten Vitaminen werden die folgenden Messungen durchgeführt:

1. Isoprostan-Messungen: Der Befund einer F2-α-Isoprostan-Erhöhung im Liquor cerebrospinalis in der Nähe des erkrankten Organs und nicht im Plasma macht es wichtig, diese Befunde zu bestätigen. Die Isoprostan-Messung im ZNS könnte ein wichtiger Parameter in prospektiven Behandlungsstudien werden, in denen die tatsächliche Behandlung zumindest den pathologischen Befund normalisieren sollte.
2. 8 Hydroxy-2-desoxyguanosin-Anstieg in Liquor cerebrospinalis oder Urin zeigt DNA-Schäden, was auf weitere Mechanismen für die AD-Entwicklung hindeutet.

3. Spinalflüssigkeit: Nährstoffe in Spinalflüssigkeit, Ausdruck erhöhter Peroxidation wie F2-α-Isoprostan, Tau-Proteine ​​und ggf. mit LC/MS-Methodik Stoffwechselmuster (Metabolomics) und verschiedene Proteine ​​(Proteomics).

   • Proteomik; Bestimmung von Proteinprofilen. Die aufstrebende Technologie der auf Massenspektrometrie (MS) basierenden quantitativen Proteomik bietet ein leistungsfähiges Werkzeug zur systematischen und quantitativen Bewertung quantitativer Unterschiede in Proteinprofilen. Entdeckungsbasierte Proteomik vergleicht das Proteom einer erkrankten Probe mit normalem Proteom auf globaler Ebene und wurde in großem Umfang zur Untersuchung verschiedener menschlicher Krankheiten mit dem Ziel eingesetzt, Biomarker zu identifizieren und/oder die Pathogenese von Krankheiten aufzudecken. In dieser Studie werden Proteinproben von Kontrollen und Erkrankten mit verschiedenen stabilen Isotopen markiert, zu Peptiden verdaut und mit LCMS analysiert. Quantitative Unterschiede der Proteine ​​aus diesen Gruppen werden mit dem hochmodernen Hybrid-Massenspektrometer LTQ XL-Orbitrap durchgeführt. Das Orbitrap-Instrument hat ein extrem hohes Auflösungsvermögen, Massengenauigkeit und Empfindlichkeit.
   • Metabonomik: Ziel der Metabonomik ist die Messung und mathematische Modellierung von Änderungen der Metabolitenkonzentrationen in biologischen Flüssigkeiten und Geweben. Kernspinresonanz (NMR)-Spektroskopie ermöglicht den Nachweis und die Quantifizierung von Verbindungen in großen Gemischen, wie z. B. Stoffwechselprodukten in biologischen Flüssigkeiten und Geweben. Es gibt Hunderte solcher Metaboliten, die in Zerebrospinalflüssigkeit, Plasma, Serum und Urin zu finden sind. Die NMR-Spektroskopie bietet den Vorteil, ihre Konzentrationen mit mikromolarer Empfindlichkeit zu messen, während sie praktischerweise nur wenig Probenvorbereitung erfordert. In neueren Studien mit großen Spektrensätzen wurde gezeigt, dass die Abweichung der Ergebnisse nur 2 % beträgt, was einen hohen Grad an Reproduzierbarkeit widerspiegelt. Durch die Identifizierung von Mustern im metabolischen Fingerabdruck des Organismus kann man die Auswirkungen von Ernährung, Medikamenten und Krankheiten unter Verwendung multivariater Statistiken wie der Hauptkomponentenanalyse und partieller Versuche der kleinsten Quadrate zur Interpretation von NMR-Spektren untersuchen.

4. Genetische Analysen: m-RNA-Messung mit SNP-Profilen für

   • DNA-Reparatur.
   • Aktive Komponenten in der Verarbeitung von APP und Abeta.
   • Umfasst, wenn möglich, die Sequenzierung von Genom und/oder GWAS.