Múltiples Deficiencias Nutricionales Causantes de Demencia Tipo Alzheimer (ALZ-vit)

La demencia de tipo Alzheimer (AD) es una enfermedad grave que afecta a 60-70 000 personas en Noruega con un coste estimado de 12 000 millones NOK (corona noruega) al año. El Departamento de Asuntos Sociales y Sanidad ha iniciado programas de intervención psicosocial tanto para pacientes como para cuidadores, sin embargo, no se han realizado investigaciones sobre etiología, patología o prevención de la enfermedad.

En un estudio piloto anterior realizado en pacientes con EA en una etapa moderada, hubo una disminución significativa en las concentraciones de las vitaminas tiamina, piridoxal-5 fosfato, ácido ascórbico retinol, cobalamina y un aumento de homocisteína, en comparación con el grupo de control de ancianos sanos. . El análisis de regresión logística mostró que 5 modelos que usaban diferentes combinaciones de vitaminas y proteína espinal separaban por completo a los pacientes con demencia de los controles sanos.

El estudio actual es una réplica del estudio mencionado anteriormente e incluirá hasta 120 pacientes con EA con deterioro cognitivo leve (DCL) o demencia leve (MMSE superior a 24/30) y hasta 60 controles de edad avanzada saludables. La medición de vitaminas y nutrientes en sangre y líquido cefalorraquídeo es el elemento central del estudio. Por lo tanto, las muestras se obtendrán de pacientes y controles que se hayan abstenido de tomar suplementos durante las últimas cuatro semanas.

Las medidas de resultado incluirán análisis bioquímicos de nutrientes, expresiones de peroxidación, expresiones de daño en el ADN, proteómica y metabolómica del líquido cefalorraquídeo, sangre y orina, análisis de micromatrices de diferentes subgrupos de deficiencias nutricionales, junto con las investigaciones de diagnóstico de rutina realizadas en la clínica de la memoria, y una evaluación nutricional.

Los pacientes y los controles sanos solo recibirán información sobre los resultados de los exámenes que forman parte de la investigación de rutina en la clínica de la memoria, esto de acuerdo con la Ley de Biotecnología de Noruega y el permiso de los Comités Nacionales de Ética en Investigación de Noruega.

Además de las vitaminas enumeradas como resultados primarios, se realizarán las siguientes mediciones:

1. Mediciones de isoprostano: los hallazgos de aumento de F2-α-isoprostano en el líquido cefalorraquídeo cerca del órgano enfermo, y no en el plasma, hacen que sea importante confirmar estos hallazgos. La medición de isoprostano en el SNC podría convertirse en un parámetro importante en los estudios de tratamiento prospectivos en los que el tratamiento real al menos debería normalizar el hallazgo patológico.
2. El aumento de 8 hidroxi-2-desoxi guanosina en el líquido cefalorraquídeo o en la orina revela daños en el ADN que sugieren otros mecanismos para el desarrollo de la EA.

3. Líquido cefalorraquídeo: Nutrientes en el líquido cefalorraquídeo, expresiones de peroxidación aumentada como F2-α-isoprostano, proteínas tau y posiblemente con metodología LC/MS patrón metabólico (metabolómica) y diferentes proteínas (proteómica).

   • proteómica; determinación de perfiles proteicos. La tecnología emergente de proteómica cuantitativa basada en espectrometría de masas (MS) proporciona una poderosa herramienta para evaluar sistemática y cuantitativamente las diferencias cuantitativas en los perfiles de proteínas. La proteómica basada en el descubrimiento compara el proteoma de una muestra enferma con el normal a escala global y se ha aplicado ampliamente para estudiar diversas enfermedades humanas con el objetivo de identificar biomarcadores y/o revelar la patogenia de las enfermedades. En este estudio, las muestras de proteínas de control y enfermas se marcarán con diferentes isótopos estables, se digerirán en péptidos y se analizarán mediante LCMS. Las diferencias cuantitativas de las proteínas de estos grupos se realizarán mediante un espectrómetro de masas híbrido de última generación, LTQ XL-Orbitrap. El instrumento Orbitrap tiene un poder de resolución, precisión de masa y sensibilidad extremadamente altos.
   • Metabonómica: la metabonómica tiene como objetivo medir y modelar matemáticamente los cambios en las concentraciones de metabolitos que se encuentran en los fluidos y tejidos biológicos. La espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) permite la detección y cuantificación de compuestos en grandes mezclas, como los productos del metabolismo en fluidos y tejidos biológicos. Hay cientos de estos metabolitos que se encuentran en el líquido cefalorraquídeo, el plasma, el suero y la orina. La espectroscopía de RMN ofrece la ventaja de medir sus concentraciones con sensibilidad micromolar mientras requiere convenientemente solo una pequeña preparación de la muestra. En estudios recientes con grandes conjuntos de espectros, se demostró que la variación de los resultados es tan pequeña como el 2 %, lo que refleja un alto grado de reproducibilidad. Mediante la identificación de patrones en la huella digital metabólica del organismo, se pueden estudiar los efectos de la dieta, los fármacos y las enfermedades utilizando estadísticas multivariadas, como el análisis de componentes principales y los intentos de mínimos cuadrados parciales para interpretar los espectros de RMN.

4. Análisis genéticos: medición de m-RNA con perfiles SNP para

   • Reparación del ADN.
   • Componentes activos en el procesamiento de av APP y Abeta.
   • Incluirá, si es posible, la secuenciación del genoma y/o GWAS.