Useat ravitsemukselliset puutteet, jotka aiheuttavat Alzheimerin tyypin dementiaa (ALZ-vit)

Alzheimerin tyypin dementia (AD) on vakava sairaus, josta kärsii 60–70 000 ihmistä Norjassa ja jonka kustannukset ovat arviolta 12 miljardia Norjan kruunua vuodessa. Sosiaali- ja terveysministeriö on käynnistänyt psykososiaalisia interventioohjelmia potilaille ja omaishoitajille, mutta taudin etiologiaa, patologiaa tai ehkäisyä koskevia tutkimuksia ei ole tehty.

Aiemmassa pilottitutkimuksessa, joka tehtiin AD-potilailla kohtalaisessa vaiheessa, vitamiinien tiamiinin, pyridoksaali-5-fosfaatin, askorbiinihapon retinolin ja kobalamiinin pitoisuudet laskivat merkittävästi ja homokysteiini lisääntyi verrattuna terveiden vanhusten kontrolliryhmään. . Logistinen regressioanalyysi osoitti, että 5 mallia, joissa käytettiin erilaisia ​​vitamiinien ja selkäytimen proteiinien yhdistelmiä, kaikki erottivat täysin dementiapotilaat terveistä kontrolleista.

Tämä tutkimus on kopio edellä mainitusta tutkimuksesta, ja siihen osallistuu jopa 120 AD-potilasta, joilla on lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI) tai lievä dementia (MMSE yli 24/30) ja jopa 60 tervettä vanhempaa kontrollia. Vitamiinien ja ravintoaineiden mittaaminen verestä ja selkäydinnesteestä on tutkimuksen keskeinen osa. Näytteet otetaan siksi potilailta ja kontrolleilta, jotka ovat pidättäytyneet ravintolisistä viimeisen neljän viikon aikana.

Tulostoimenpiteitä ovat ravinteiden biokemialliset analyysit, peroksidaatioiden ilmentymät, DNA-vaurioiden ilmentymät, selkäydinnesteen, veren ja virtsan proteomiikka ja metabolomiikka, eri ravitsemusalaryhmien microarray-analyysi sekä muistiklinikalla tehtävät rutiinidiagnostiset tutkimukset sekä ravitsemusarvioinnista.

Potilaat ja terveet kontrollit saavat tietoa vain sellaisten tutkimusten tuloksista, jotka ovat osa rutiinitutkimusta muistiklinikalla Norjan bioteknologialain ja Norjan kansallisten tutkimuseettisten toimikuntien luvan mukaisesti.

Ensisijaisina tuloksina lueteltujen vitamiinien lisäksi suoritetaan seuraavat mittaukset:

1. Isoprosaanimittaukset: Löydökset F2-α-isoprostaanin lisääntymisestä aivo-selkäydinnesteessä lähellä sairastuttavaa elintä, eivät plasmassa, tekevät näiden löydösten vahvistamisen tärkeäksi. Isoprostaanin mittauksesta keskushermostossa saattaa tulla tärkeä parametri prospektiivisissä hoitotutkimuksissa, joissa varsinaisen hoidon pitäisi ainakin normalisoida patologinen löydös.
2. 8 hydroksi-2-deoksiguanosiinin lisääntyminen aivo-selkäydinnesteessä tai virtsassa paljastaa DNA-vaurion, joka viittaa lisämekanismeihin AD:n kehittymiselle.

3. Selkäydinneste: Selkäydinnesteen ravintoaineet, lisääntyneen peroksidaation ilmentymät, kuten F2-α-isoprostaani, tau-proteiinit ja mahdollisesti LC/MS-metodologian aineenvaihduntakuvio (metabolomiikka) ja erilaiset proteiinit (proteomiikka).

   • Proteomiikka; proteiiniprofiilien määrittäminen. Nouseva massaspektrometriaan (MS) perustuva kvantitatiivisen proteomiikan teknologia tarjoaa tehokkaan työkalun proteiiniprofiilien kvantitatiivisten erojen systemaattiseen ja kvantitatiiviseen arvioimiseen. Löytöihin perustuva proteomiikka vertailee sairaan näytteen proteomia normaaliin verrattuna globaalissa mittakaavassa, ja sitä on laajalti sovellettu erilaisten ihmisten sairauksien tutkimiseen tavoitteena tunnistaa biomarkkereita ja/tai paljastaa sairauksien patogeneesi. Tässä tutkimuksessa kontrollien ja sairaiden proteiininäytteet leimataan erilaisilla stabiileilla isotoopeilla, pilkotaan peptideiksi ja analysoidaan LCMS:llä. Näiden ryhmien proteiinien kvantitatiiviset erot suoritetaan huippumodernilla hybridimassaspektrometrillä LTQ XL-Orbitrap. Orbitrap-instrumentilla on erittäin korkea resoluutio, massatarkkuus ja herkkyys.
   • Metabonomia: Metabonomiikan tavoitteena on mitata ja matemaattisesti mallintaa muutoksia biologisissa nesteissä ja kudoksissa esiintyvissä metaboliittipitoisuuksissa. Ydinmagneettinen resonanssi (NMR) -spektroskopia mahdollistaa yhdisteiden havaitsemisen ja kvantifioinnin suurissa seoksissa, kuten aineenvaihduntatuotteet biologisissa nesteissä ja kudoksissa. Aivo-selkäydinnesteestä, plasmasta, seerumista ja virtsasta löytyy satoja tällaisia ​​metaboliitteja. NMR-spektroskopialla on se etu, että niiden pitoisuudet mitataan mikromolaarisella herkkyydellä ja vaativat kätevästi vain vähän näytteen valmistelua. Viimeaikaisissa tutkimuksissa, joissa oli mukana suuria spektrijoukkoja, tulosten vaihtelun on osoitettu olevan niinkin pieni kuin 2 %, mikä heijastaa suurta toistettavuutta. Tunnistamalla eliön metabolisen sormenjäljen kuvioita voidaan tutkia ruokavalion, lääkkeiden ja sairauksien vaikutuksia käyttämällä monimuuttujatilastoja, kuten pääkomponenttianalyysiä ja osittaisia ​​pienimmän neliösumman yrityksiä tulkita NMR-spektrejä.

4. Geneettiset analyysit: m-RNA-mittaus SNP-profiileilla

   • DNA:n korjaus.
   • Aktiiviset komponentit prosessoinnissa av APP ja Abeta.
   • Sisältää, jos mahdollista, genomin ja/tai GWAS:n sekvensoinnin.