Meerdere voedingstekorten die dementie van het Alzheimer-type veroorzaken (ALZ-vit)

Dementie van het Alzheimer-type (AD) is een ernstige ziekte die 60-70.000 mensen in Noorwegen treft en die naar schatting 12 miljard NOK (Noorse kronen) per jaar kost. Het ministerie van Sociale Zaken en Volksgezondheid heeft psychosociale interventieprogramma's opgezet voor zowel patiënten als zorgverleners, maar geen onderzoek naar etiologie, pathologie of preventie van de ziekte.

In een eerdere pilotstudie uitgevoerd bij AD-patiënten in een matig stadium was er een significante afname van de concentraties van de vitamines thiamine, pyridoxal-5-fosfaat, ascorbinezuur, retinol, cobalamine en verhoogde homocysteïne, vergeleken met de controlegroep van gezonde ouderen . Logistische regressieanalyse toonde aan dat 5 modellen die verschillende combinaties van vitamines en spinale eiwitten gebruiken, alle patiënten met dementie volledig scheiden van gezonde controles.

De huidige studie is een replicatie van de bovengenoemde studie en zal tot 120 AD-patiënten met milde cognitieve stoornissen (MCI) of milde dementie (MMSE boven 24/30) en tot 60 gezonde oudere controles omvatten. Meting van vitamines en voedingsstoffen in bloed en ruggenmergvocht staat centraal in het onderzoek. De monsters zullen daarom worden verkregen van patiënten en controles die zich de afgelopen vier weken hebben onthouden van supplementen.

Uitkomstmaten omvatten biochemische analyse van voedingsstoffen, uitingen van peroxidatie, uitingen van DNA-schade, proteomics en metabolomics van ruggenmergvocht, bloed en urine, microarray-analyse van verschillende subgroepen van voedingstekorten, samen met de routinematige diagnostische onderzoeken uitgevoerd in de geheugenkliniek, en een voedingsevaluatie.

De patiënten en de gezonde controles krijgen alleen informatie over de resultaten van onderzoeken die deel uitmaken van het routineonderzoek in de geheugenkliniek, dit volgens de Noorse biotechnologiewet en de toestemming van de Nationale Comités voor Onderzoeksethiek in Noorwegen.

Naast de vitamines die als primaire uitkomsten worden genoemd, worden de volgende metingen uitgevoerd:

1. Isoprostane metingen: De bevindingen van F2-α-isoprostaan-toename in cerebrospinale vloeistof dicht bij het zieke orgaan, en niet in het plasma, maakt het belangrijk om deze bevindingen te bevestigen. Meting van isoprostaan ​​in het CZS zou een belangrijke parameter kunnen worden in prospectieve behandelingsstudies waarbij de daadwerkelijke behandeling de pathologische bevinding in ieder geval zou moeten normaliseren.
2. 8 hydroxy-2-deoxy guanosine verhoging van cerebrospinale vloeistof of urine, onthult DNA-schade die wijst op verdere mechanismen voor de ontwikkeling van AD.

3. Spinale vloeistof: voedingsstoffen in spinale vloeistof, uitingen van verhoogde peroxidatie zoals F2-α-isoprostane, tau-eiwitten en mogelijk met LC/MS-methodologie metabolisch patroon (metabolomics) en verschillende eiwitten (proteomics).

   • Proteomica; bepaling van eiwitprofielen. De opkomende technologie van op massaspectrometrie (MS) gebaseerde kwantitatieve proteomics biedt een krachtig hulpmiddel om systematisch en kwantitatief kwantitatieve verschillen in eiwitprofielen te beoordelen. Op ontdekking gebaseerde proteomics vergelijkt het proteoom van een ziek monster met normaal op wereldschaal, en wordt op grote schaal toegepast om verschillende menselijke ziekten te bestuderen met als doel biomarkers te identificeren en/of de pathogenese van ziekten te onthullen. In deze studie zullen eiwitmonsters van controle en ziek worden gelabeld met verschillende stabiele isotopen, verteerd tot peptiden en geanalyseerd door LCMS. Kwantitatieve verschillen van de eiwitten van deze groepen zullen uitgevoerd worden door de ultramoderne hybride massaspectrometer, LTQ XL-Orbitrap. Het Orbitrap-instrument heeft een extreem hoog oplossend vermogen, massanauwkeurigheid en gevoeligheid.
   • Metabonomics: Metabonomics is gericht op het meten en wiskundig modelleren van veranderingen in de metabolietconcentraties in biologische vloeistoffen en weefsels. Nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie maakt de detectie en kwantificering van verbindingen in grote mengsels mogelijk, zoals de producten van het metabolisme in biologische vloeistoffen en weefsels. Er zijn honderden van dergelijke metabolieten te vinden in hersenvocht, plasma, serum en urine. NMR-spectroscopie biedt het voordeel van het meten van hun concentraties met micromolaire gevoeligheid, terwijl gemakshalve slechts weinig monstervoorbereiding nodig is. In recente onderzoeken met grote reeksen spectra bleek de variatie van de resultaten slechts 2% te zijn, wat wijst op een hoge mate van reproduceerbaarheid. Door patronen in de metabole vingerafdruk van het organisme te identificeren, kan men de effecten van voeding, medicijnen en ziekte bestuderen met behulp van multivariate statistieken zoals hoofdcomponentenanalyse en gedeeltelijke kleinste kwadratenpogingen om NMR-spectra te interpreteren.

4. Genetische analyses: m-RNA-meting met SNP-profielen voor

   • DNA-reparatie.
   • Actieve componenten bij de verwerking van APP en Abeta.
   • Omvat indien mogelijk de sequentiebepaling van het genoom en/of GWAS.