アルツハイマー型認知症の原因となる複数の栄養不足 (ALZ-vit)

アルツハイマー型認知症 (AD) は、ノルウェーで 60 ～ 70,000 人が罹患し、年間 120 億 NOK (ノルウェー クローネ) の費用がかかる深刻な病気です。 社会問題と健康部門は、患者と介護者のための心理社会的介入プログラムを開始しましたが、病因、病理、または病気の予防に関する研究はありません.

中程度の段階のAD患者に対して実施された初期のパイロット研究では、健康な高齢者の対照群と比較して、ビタミンのチアミン、ピリドキサール-5リン酸、アスコルビン酸レチノール、コバラミン、および増加したホモシステインの濃度が大幅に減少しました. . ロジスティック回帰分析は、ビタミンと脊髄タンパク質の異なる組み合わせを使用した5つのモデルがすべて、認知症患者を健康な対照から完全に分離することを示しました.

現在の研究は上記の研究の再現であり、軽度認知障害（MCI）または軽度認知症（MMSE 24/30以上）の最大120人のAD患者と最大60人の健康な高齢者の対照が含まれます。 血液と脊髄液中のビタミンと栄養素の測定は、研究の中心的な要素です。 したがって、標本は、過去 4 週間サプリメントを控えた患者および対照から得られます。

結果の測定には、栄養素の生化学的分析、過酸化の発現、DNA損傷の発現、脊髄液、血液、尿のプロテオミクスとメタボロミクス、さまざまな栄養欠乏サブグループのマイクロアレイ分析、およびメモリークリニックで行われる定期的な診断調査が含まれます。栄養評価。

患者と健常者は、ノルウェーのバイオテクノロジー法とノルウェーの研究倫理委員会からの許可に従って、記憶クリニックでの定期的な調査の一部である検査の結果に関する情報のみを受け取ります。

主な結果として記載されているビタミンに加えて、次の測定が実行されます。

1. イソプロスタンの測定: F2-α-イソプロスタンは、血漿ではなく、罹患器官に近い脳脊髄液で増加するという所見により、これらの所見を確認することが重要になります。 中枢神経系におけるイソプロスタンの測定は、実際の治療が少なくとも病理学的所見を正常化するはずである前向き治療研究において重要なパラメーターになる可能性があります。
2. 脳脊髄液または尿中の 8 ヒドロキシ-2-デオキシ グアノシンの増加は、AD 発症のさらなるメカニズムを示唆する DNA 損傷を明らかにします。

3. 脊髄液: 脊髄液中の栄養素、F2-α-イソプロスタン、タウタンパク質などの過酸化増加の発現、およびおそらく LC/MS 方法による代謝パターン (メタボロミクス) およびさまざまなタンパク質 (プロテオミクス)。

   • プロテオミクス;タンパク質プロファイルの決定。 質量分析 (MS) ベースの定量的プロテオミクスの新しい技術は、タンパク質プロファイルの定量的差異を体系的かつ定量的に評価するための強力なツールを提供します。 発見ベースのプロテオミクスは、病気のサンプルと正常なサンプルのプロテオームを地球規模で比較し、バイオマーカーの特定および/または病気の病因の解明を目的として、さまざまなヒトの病気の研究に広く適用されています。 この研究では、コントロールと病気のタンパク質サンプルを異なる安定同位体で標識し、ペプチドに消化し、LCMS で分析します。 これらのグループからのタンパク質の量的差異は、最先端のハイブリッド質量分析計、LTQ XL-Orbitrap によって実行されます。 Orbitrap 装置は、非常に高い分解能、質量精度、および感度を備えています。
   • メタボノミクス: メタボノミクスは、生体液および組織に見られる代謝産物濃度の変化を測定し、数学的にモデル化することを目的としています。 核磁気共鳴 (NMR) 分光法により、体液や組織の代謝産物など、大きな混合物に含まれる化合物の検出と定量化が可能になります。 脳脊髄液、血漿、血清、および尿には、そのような代謝産物が何百もあります。 NMR分光法は、マイクロモルの感度でそれらの濃度を測定できるという利点を提供しますが、サンプル調製はほとんど必要ありません。 スペクトルの大規模なセットを含む最近の研究では、結果の変動は 2 % と小さいことが示されており、再現性の高さを反映しています。 生物の代謝フィンガープリントのパターンを特定することにより、主成分分析や部分最小二乗法による NMR スペクトルの解釈などの多変量統計を使用して、食事、薬物、および疾患の影響を調べることができます。

4. 遺伝子解析: SNP プロファイルによる m-RNA 測定

   • DNA修復。
   • av APP および Abeta の処理におけるアクティブなコンポーネント。
   • 可能であれば、ゲノムおよび/または GWAS の配列決定が含まれます。