Flere ernæringsmangler som forårsaker demens av Alzheimer-typen (ALZ-vit)

Demens av Alzheimer-typen (AD) er en alvorlig sykdom som rammer 60-70 000 mennesker i Norge med en estimert kostnad på 12 milliarder kroner per år. Sosial- og helseavdelingen har igangsatt psykososiale intervensjonsprogrammer for pasienter så vel som omsorgspersoner, men ingen forskning på etiologi, patologi eller forebygging av sykdommen.

I en tidligere pilotstudie utført på AD-pasienter i moderat stadium, var det signifikant reduksjon i konsentrasjonene av vitaminene tiamin, pyridoksal-5-fosfat, askorbinsyreretinol, kobalamin og økt homocystein sammenlignet med kontrollgruppen av friske eldre mennesker. . Logistisk regresjonsanalyse viste at 5 modeller som brukte forskjellige kombinasjoner av vitaminer og spinalprotein, alle fullstendig skiller pasienter med demens fra friske kontroller.

Den nåværende studien er en replikering av den ovennevnte studien, og vil inkludere opptil 120 AD-pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) eller mild demens (MMSE over 24/30) og opptil 60 friske eldre kontroller. Måling av vitaminer og næringsstoffer i blod og spinalvæske er det sentrale elementet i studien. Prøvene vil derfor innhentes fra pasienter og kontroller som har avstått fra kosttilskudd de siste fire ukene.

Resultatmål vil omfatte biokjemisk analyse av næringsstoffer, uttrykk for peroksidasjon, uttrykk for DNA-skader, proteomikk og metabolomikk av spinalvæske, blod og urin, mikroarray-analyse av ulike undergrupper av ernæringsmangel, sammen med de rutinemessige diagnostiske undersøkelsene som utføres ved hukommelsesklinikken, og en ernæringsvurdering.

Pasientene og de friske kontrollene vil kun få informasjon om resultater av undersøkelser som inngår i rutineundersøkelsen ved hukommelsesklinikken, dette i henhold til Norsk bioteknologilov og tillatelse fra Nasjonale forskningsetiske komiteer i Norge.

I tillegg til vitaminene som er oppført som primære resultater, vil følgende målinger bli utført:

1. Isoprostanmålinger: Funnene av F2-α-isoprostan-økning i cerebrospinalvæske nær det syke organet, og ikke i plasma, gjør det viktig å bekrefte disse funnene. Isoprostanmåling i CNS kan bli en viktig parameter i prospektive behandlingsstudier der selve behandlingen i det minste bør normalisere det patologiske funnet.
2. 8 hydroksy-2-deoksy guanosin økning i cerebrospinalvæske eller urin, avslører DNA-skade som antyder ytterligere mekanismer for AD-utvikling.

3. Spinalvæske: Næringsstoffer i spinalvæske, uttrykk for økt peroksidasjon som F2-α-isoprostan, tau-proteiner og eventuelt med LC/MS-metodikk metabolsk mønster (metabolomikk) og ulike proteiner (proteomikk).

   • Proteomikk; bestemmelse av proteinprofiler. Den nye teknologien for massespektrometri (MS)-basert kvantitativ proteomikk gir et kraftig verktøy for systematisk og kvantitativt å vurdere kvantitative forskjeller i proteinprofiler. Oppdagelsesbasert proteomikk sammenligner proteomet til en syk prøve med normal på global skala, og har blitt mye brukt for å studere forskjellige menneskelige sykdommer med mål om å identifisere biomarkører og/eller avsløre patogenesen til sykdommer. I denne studien vil proteinprøver fra kontroll- og syke bli merket med forskjellige stabile isotoper, fordøyd til peptider og analysert av LCMS. Kvantitative forskjeller på proteinene fra disse gruppene vil bli utført av det avanserte hybridmassespektrometeret, LTQ XL-Orbitrap. Orbitrap-instrumentet har ekstremt høy oppløsningskraft, massenøyaktighet og følsomhet.
   • Metabonomics: Metabonomics tar sikte på å måle og matematisk modellere endringer i metabolittkonsentrasjonene som finnes i biologiske væsker og vev. Kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi tillater påvisning og kvantifisering av forbindelser i store blandinger, for eksempel produktene av metabolisme i biologiske væsker og vev. Det er hundrevis av slike metabolitter å finne i cerebrospinalvæske, plasma, serum og urin. NMR-spektroskopi gir fordelen av å måle konsentrasjonene deres med mikromolar følsomhet mens det praktisk krever bare lite prøveforberedelse. I nyere studier som involverte store sett med spektre, ble variasjonen av resultater vist å være så liten som 2 %, noe som reflekterer en høy grad av reproduserbarhet. Ved å identifisere mønstre i det metabolske fingeravtrykket til organismen, kan man studere effekten av kosthold, legemidler og sykdom ved å bruke multivariat statistikk som hovedkomponentanalyse og partielle minste kvadraters forsøk på å tolke NMR-spektra.

4. Genetiske analyser: m-RNA-måling med SNP-profiler for

   • DNA-reparasjon.
   • Aktive komponenter i behandling av APP og Abeta.
   • Vil om mulig inkludere sekvensering av genom og/eller GWAS.