Az Alzheimer-típusú demenciát okozó többszörös táplálkozási hiányosságok (ALZ-vit)

Az Alzheimer-típusú demencia (AD) súlyos betegség, amely 60-70 000 embert érint Norvégiában, becsült költsége évi 12 milliárd NOK (norvég korona). A Szociális és Egészségügyi Osztály pszichoszociális intervenciós programokat indított a betegek és a gondozók számára, azonban a betegség etiológiájával, patológiájával vagy megelőzésével kapcsolatos kutatások nem történtek.

Egy korábbi, közepesen súlyos stádiumban lévő AD-betegeken végzett kísérleti vizsgálatban szignifikánsan csökkent a tiamin, piridoxal-5-foszfát, aszkorbinsav-retinol, kobalamin vitaminok koncentrációja és megemelkedett a homocisztein az egészséges idősek kontrollcsoportjához képest. . A logisztikus regressziós analízis kimutatta, hogy 5 modell a vitaminok és a gerincprotein különböző kombinációit használta, amelyek mindegyike teljesen elválasztja a demenciában szenvedő betegeket az egészséges kontrolloktól.

A jelenlegi vizsgálat a fent említett vizsgálat megismétlése, és legfeljebb 120 enyhe kognitív károsodásban (MCI) vagy enyhe demenciában (MMSE 24/30 feletti) szenvedő AD-beteget és legfeljebb 60 egészséges idős kontrollt fog magában foglalni. A vizsgálat központi eleme a vitaminok és tápanyagok mérése a vérben és a gerincfolyadékban. A mintákat ezért olyan betegektől és kontrollcsoportoktól veszik, akik az elmúlt négy hétben tartózkodtak a kiegészítőktől.

A végeredmény a tápanyagok biokémiai analízisét, a peroxidáció kifejeződését, a DNS-károsodás kifejeződéseit, a gerincfolyadék, a vér és a vizelet proteomikáját és metabolomikáját, a különböző táplálkozási hiányos alcsoportok microarray elemzését, valamint a memóriaklinikán végzett rutin diagnosztikai vizsgálatokat foglalja magában, valamint táplálkozási értékelés.

A betegek és az egészséges kontrollok csak a memóriaklinikán végzett rutinvizsgálatok részét képező vizsgálatok eredményeiről kapnak tájékoztatást, ez a norvég biotechnológiai törvény és a norvég Nemzeti Kutatásetikai Bizottság engedélye szerint történik.

Az elsődleges eredményként felsorolt ​​vitaminokon kívül a következő méréseket is elvégzik:

1. Izoprosztán mérések: Az F2-α-izoprosztán-növekedés a beteg szerv közelében, és nem a plazmában található cerebrospinális folyadékban, ezért fontos megerősíteni ezeket az eredményeket. Az izoprosztán központi idegrendszeri mérése fontos paraméter lehet a prospektív kezelési vizsgálatokban, ahol a tényleges kezelésnek legalább normalizálnia kell a kóros leletet.
2. 8 A hidroxi-2-deoxi-guanozin növekedése az agy-gerincvelői folyadékban vagy a vizeletben, DNS-károsodást mutat, ami további mechanizmusokra utal az AD kialakulásában.

3. Gerincfolyadék: Tápanyagok a gerincfolyadékban, fokozott peroxidáció kifejeződései, mint például F2-α-izoprosztán, tau fehérjék és esetleg LC/MS módszerrel metabolikus mintázat (metabolomika) és különböző fehérjék (proteomika).

   • Proteomika; fehérjeprofil meghatározása. A tömegspektrometrián (MS) alapuló kvantitatív proteomika feltörekvő technológiája hatékony eszközt biztosít a fehérjeprofilok mennyiségi különbségeinek szisztematikus és kvantitatív értékelésére. A felfedezésen alapuló proteomika összehasonlítja a beteg minta és a normál proteomját globális szinten, és széles körben alkalmazzák különféle humán betegségek tanulmányozására azzal a céllal, hogy azonosítsák a biomarkereket és/vagy feltárják a betegségek patogenezisét. Ebben a vizsgálatban a kontroll és a beteg fehérjemintákat különböző stabil izotópokkal jelölik, peptidekre emésztik, és LCMS-sel elemzik. Az ezekből a csoportokból származó fehérjék mennyiségi különbségét a legmodernebb hibrid tömegspektrométerrel, az LTQ XL-Orbitrap-pal végezzük. Az Orbitrap műszer rendkívül nagy felbontóképességgel, tömegpontossággal és érzékenységgel rendelkezik.
   • Metabonómia: A metabonómia célja a biológiai folyadékokban és szövetekben található metabolitkoncentráció változásának mérése és matematikai modellezése. A mágneses magrezonancia (NMR) spektroszkópia lehetővé teszi a nagy keverékekben lévő vegyületek kimutatását és mennyiségi meghatározását, például a biológiai folyadékokban és szövetekben lévő metabolizmus termékeit. Több száz ilyen metabolit található a cerebrospinális folyadékban, a plazmában, a szérumban és a vizeletben. Az NMR-spektroszkópia előnye, hogy a koncentrációjukat mikromoláris érzékenységgel méri, miközben kényelmesen csak kis minta-előkészítést igényel. A közelmúltban, nagy spektrumkészlettel végzett vizsgálatokban az eredmények eltérése mindössze 2%-ot mutatott, ami a reprodukálhatóság magas fokát tükrözi. A szervezet metabolikus ujjlenyomatának mintázatainak azonosításával az étrend, a gyógyszerek és a betegségek hatásait többváltozós statisztikák, például főkomponens-analízis és részleges legkisebb négyzetek NMR-spektrumok értelmezésére irányuló kísérletei segítségével tanulmányozhatjuk.

4. Genetikai elemzések: m-RNS mérés SNP-profilokkal for

   • DNS javítás.
   • Aktív összetevők az APP és az Abeta feldolgozásában.
   • Lehetőség szerint tartalmazza a genom és/vagy a GWAS szekvenálását.