Carences nutritionnelles multiples provoquant une démence de type Alzheimer (ALZ-vit)

La démence de type Alzheimer (MA) est une maladie grave qui touche 60 à 70 000 personnes en Norvège et dont le coût est estimé à 12 milliards de NOK (couronnes norvégiennes) par an. Le ministère des affaires sociales et de la santé a initié des programmes d'intervention psycho-sociale pour les patients ainsi que les soignants, cependant, aucune recherche concernant l'étiologie, la pathologie ou la prévention de la maladie.

Dans une étude pilote antérieure menée sur des patients atteints de MA à un stade modéré, il y avait une diminution significative des concentrations des vitamines thiamine, pyridoxal-5 phosphate, acide ascorbique rétinol, cobalamine et augmentation de l'homocystéine, par rapport au groupe témoin de personnes âgées en bonne santé. . L'analyse de régression logistique a montré que 5 modèles utilisant différentes combinaisons de vitamines et de protéines vertébrales, séparaient tous complètement les patients atteints de démence des témoins sains.

L'étude actuelle est une réplique de l'étude mentionnée ci-dessus et inclura jusqu'à 120 patients atteints de la maladie d'Alzheimer atteints de troubles cognitifs légers (MCI) ou de démence légère (MMSE supérieur à 24/30) et jusqu'à 60 témoins âgés en bonne santé. La mesure des vitamines et des nutriments dans le sang et le liquide céphalo-rachidien est l'élément central de l'étude. Les échantillons seront donc obtenus à partir de patients et de témoins qui se sont abstenus de suppléments au cours des quatre dernières semaines.

Les mesures des résultats comprendront l'analyse biochimique des nutriments, les expressions de la peroxydation, les expressions des dommages à l'ADN, la protéomique et la métabolomique du liquide céphalo-rachidien, du sang et de l'urine, l'analyse par microréseau de différents sous-groupes de carences nutritionnelles, ainsi que les enquêtes de diagnostic de routine entreprises à la clinique de la mémoire, et un bilan nutritionnel.

Les patients et les témoins sains ne recevront que des informations sur les résultats des examens qui font partie de l'enquête de routine à la clinique de la mémoire, ceci conformément à la loi norvégienne sur la biotechnologie et à l'autorisation des comités nationaux d'éthique de la recherche en Norvège.

En plus des vitamines répertoriées comme résultats principaux, les mesures suivantes seront effectuées :

1. Mesures de l'isoprostane : les résultats de l'augmentation du F2-α-isoprostane dans le liquide céphalo-rachidien à proximité de l'organe malade, et non dans le plasma, rendent important de confirmer ces résultats. La mesure de l'isoprostane dans le SNC pourrait devenir un paramètre important dans les études de traitement prospectives où le traitement réel devrait au moins normaliser le résultat pathologique.
2. L'augmentation de 8 hydroxy-2-désoxy guanosine dans le liquide céphalo-rachidien ou l'urine révèle des dommages à l'ADN suggérant d'autres mécanismes pour le développement de la MA.

3. Liquide rachidien : Nutriments dans le liquide céphalo-rachidien, expressions d'une peroxydation accrue comme le F2-α-isoprostane, les protéines tau et éventuellement avec la méthodologie LC/MS, le modèle métabolique (métabolomique) et différentes protéines (protéomique).

   • Protéomique ; détermination des profils protéiques. La technologie émergente de la protéomique quantitative basée sur la spectrométrie de masse (MS) fournit un outil puissant pour évaluer systématiquement et quantitativement les différences quantitatives dans les profils protéiques. La protéomique basée sur la découverte compare le protéome d'un échantillon malade par rapport à la normale à l'échelle mondiale, et a été largement appliquée pour étudier diverses maladies humaines dans le but d'identifier des biomarqueurs et/ou de révéler la pathogenèse des maladies. Dans cette étude, des échantillons de protéines de contrôle et de malades seront marqués avec différents isotopes stables, digérés en peptides et analysés par LCMS. Les différences quantitatives des protéines de ces groupes seront effectuées par un spectromètre de masse hybride de pointe, LTQ XL-Orbitrap. L'instrument Orbitrap a un pouvoir de résolution, une précision de masse et une sensibilité extrêmement élevés.
   • Métabonomique : La métabonomique vise à mesurer et à modéliser mathématiquement les changements dans les concentrations de métabolites trouvés dans les fluides et tissus biologiques. La spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN) permet la détection et la quantification de composés dans de grands mélanges, tels que les produits du métabolisme dans les fluides et tissus biologiques. Il existe des centaines de ces métabolites dans le liquide céphalo-rachidien, le plasma, le sérum et l'urine. La spectroscopie RMN offre l'avantage de mesurer leurs concentrations avec une sensibilité micromolaire tout en ne nécessitant que peu de préparation d'échantillon. Dans des études récentes impliquant de grands ensembles de spectres, la variation des résultats s'est avérée aussi faible que 2 %, ce qui reflète un degré élevé de reproductibilité. En identifiant des modèles dans l'empreinte métabolique de l'organisme, on peut étudier les effets du régime alimentaire, des médicaments et des maladies à l'aide de statistiques multivariées telles que l'analyse en composantes principales et les tentatives des moindres carrés partiels pour interpréter les spectres RMN.

4. Analyses génétiques : mesure de l'ARNm avec profils SNP pour

   • Réparation de l'ADN.
   • Composants actifs dans le traitement av APP et Abeta.
   • Inclut si possible le séquençage du génome et/ou du GWAS.