Flera näringsbrister som orsakar demens av Alzheimertyp (ALZ-vit)

Demens av Alzheimertyp (AD) är en allvarlig sjukdom som drabbar 60-70 000 personer i Norge med en beräknad kostnad på 12 miljarder NOK (norska kronor) per år. Social- och hälsovårdsavdelningen har initierat psykosociala interventionsprogram för såväl patienter som vårdgivare, dock ingen forskning gällande etiologi, patologi eller förebyggande av sjukdomen.

I en tidigare pilotstudie utförd på AD-patienter i ett måttligt stadium, var det signifikant minskning av koncentrationerna av vitaminerna tiamin, pyridoxal-5-fosfat, askorbinsyraretinol, kobalamin och ökat homocystein jämfört med kontrollgruppen av friska äldre personer. . Logistisk regressionsanalys visade att 5 modeller som använder olika kombinationer av vitaminer och spinalprotein, alla helt skiljer patienter med demens från friska kontroller.

Den aktuella studien är en replikering av den ovan nämnda studien och kommer att inkludera upp till 120 AD-patienter med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) eller mild demens (MMSE över 24/30) och upp till 60 friska äldre kontroller. Mätning av vitaminer och näringsämnen i blod och ryggmärgsvätska är det centrala inslaget i studien. Proverna kommer därför att erhållas från patienter och kontroller som har avstått från kosttillskott de senaste fyra veckorna.

Resultatmått kommer att omfatta biokemisk analys av näringsämnen, uttryck av peroxidation, uttryck av DNA-skador, proteomik och metabolomik av spinalvätska, blod och urin, mikroarrayanalys av olika näringsbristundergrupper, tillsammans med de rutindiagnostiska undersökningar som genomförs på minneskliniken, och en näringsbedömning.

Patienterna och de friska kontrollerna kommer endast att få information om resultat av undersökningar som ingår i rutinutredningen på minneskliniken, detta enligt den norska bioteknologilagen och tillstånd från de nationella forskningsetiska nämnderna i Norge.

Utöver de vitaminer som anges som primära resultat kommer följande mätningar att genomföras:

1. Isoprostanmätningar: Fynden av F2-α-isoprostan-ökning i cerebrospinalvätska nära det sjuka organet, och inte i plasman, gör det viktigt att bekräfta dessa fynd. Isoprostanmätning i CNS kan bli en viktig parameter i prospektiva behandlingsstudier där den faktiska behandlingen åtminstone bör normalisera det patologiska fyndet.
2. 8 hydroxy-2-deoxiguanosin ökning i cerebrospinalvätska eller urin, avslöjar DNA-skada som tyder på ytterligare mekanismer för AD-utvecklingen.

3. Ryggmärgsvätska: Näringsämnen i ryggmärgsvätska, uttryck för ökad peroxidation som F2-α-isoprostan, tau-proteiner och eventuellt med LC/MS-metodik metaboliskt mönster (metabolomik) och olika proteiner (proteomik).

   • Proteomics; bestämning av proteinprofiler. Den framväxande teknologin för masspektrometri (MS)-baserad kvantitativ proteomik ger ett kraftfullt verktyg för att systematiskt och kvantitativt bedöma kvantitativa skillnader i proteinprofiler. Upptäcktsbaserad proteomik jämför proteomet i ett sjukt prov med normala på global skala, och har använts i stor utsträckning för att studera olika mänskliga sjukdomar med målet att identifiera biomarkörer och/eller avslöja patogenesen av sjukdomar. I denna studie kommer proteinprover från kontroll och sjuka att märkas med olika stabila isotoper, smälta till peptider och analyseras med LCMS. Kvantitativa skillnader mellan proteinerna från dessa grupper kommer att utföras av den senaste hybridmasspektrometern, LTQ XL-Orbitrap. Orbitrap-instrumentet har extremt hög upplösningsförmåga, massnoggrannhet och känslighet.
   • Metabonomics: Metabonomics syftar till att mäta och matematiskt modellera förändringar i metabolitkoncentrationer som finns i biologiska vätskor och vävnader. Kärnmagnetisk resonans (NMR)-spektroskopi möjliggör detektering och kvantifiering av föreningar i stora blandningar, såsom produkter av metabolism i biologiska vätskor och vävnader. Det finns hundratals sådana metaboliter som finns i cerebrospinalvätska, plasma, serum och urin. NMR-spektroskopi erbjuder fördelen att mäta deras koncentrationer med mikromolär känslighet samtidigt som det bekvämt kräver endast lite provberedning. I nyare studier som involverade stora uppsättningar av spektra visades variationen av resultat vara så liten som 2 %, vilket återspeglar en hög grad av reproducerbarhet. Genom att identifiera mönster i organismens metaboliska fingeravtryck kan man studera effekterna av kost, läkemedel och sjukdomar med hjälp av multivariat statistik såsom principal komponentanalys och partiella minsta kvadraters försök att tolka NMR-spektra.

4. Genetiska analyser: m-RNA-mätning med SNP-profiler för

   • DNA-reparation.
   • Aktiva komponenter i bearbetning av APP och Abeta.
   • Inkluderar om möjligt sekvensering av genom och/eller GWAS.