Множественный дефицит питательных веществ, вызывающий деменцию альцгеймеровского типа (ALZ-vit)

Деменция альцгеймеровского типа (AD) является серьезным заболеванием, поражающим 60-70 000 человек в Норвегии, с предполагаемой стоимостью 12 миллиардов норвежских крон (норвежских крон) в год. Департамент социальных дел и здравоохранения инициировал программы психосоциального вмешательства для пациентов, а также лиц, осуществляющих уход, однако никаких исследований, касающихся этиологии, патологии или профилактики заболевания, не проводилось.

В более раннем пилотном исследовании, проведенном у пациентов с БА в средней стадии, наблюдалось значительное снижение концентрации витаминов тиамина, пиридоксаль-5 фосфата, аскорбиновой кислоты, ретинола, кобаламина и повышение уровня гомоцистеина по сравнению с контрольной группой здоровых пожилых людей. . Логистический регрессионный анализ показал, что 5 моделей с использованием различных комбинаций витаминов и спинального белка полностью отделяют пациентов с деменцией от здорового контроля.

Текущее исследование является повторением вышеупомянутого исследования и будет включать до 120 пациентов с БА с легкими когнитивными нарушениями (MCI) или легкой деменцией (MMSE выше 24/30) и до 60 здоровых пожилых людей из контрольной группы. Измерение витаминов и нутриентов в крови и спинномозговой жидкости является центральным элементом исследования. Таким образом, образцы будут получены от пациентов и контрольной группы, которые воздерживались от добавок в течение последних четырех недель.

Итоговые меры будут включать биохимический анализ питательных веществ, проявления перекисного окисления, проявления повреждения ДНК, протеомику и метаболомику спинномозговой жидкости, крови и мочи, микрочиповый анализ различных подгрупп дефицита питания, а также рутинные диагностические исследования, проводимые в клинике памяти, и оценка питания.

Пациенты и здоровая контрольная группа будут получать информацию только о результатах обследований, которые являются частью рутинного исследования в клинике памяти, в соответствии с Норвежским законом о биотехнологиях и разрешением Национального комитета по этике исследований в Норвегии.

В дополнение к витаминам, перечисленным в качестве основных результатов, будут проведены следующие измерения:

1. Измерения изопростана: данные о повышении уровня F2-α-изопростана в спинномозговой жидкости рядом с больным органом, а не в плазме, делают важным подтверждение этих результатов. Измерение изопростана в ЦНС может стать важным параметром в проспективных исследованиях лечения, где фактическое лечение, по крайней мере, должно нормализовать патологические данные.
2. Повышение уровня 8-гидрокси-2-дезоксигуанозина в спинномозговой жидкости или моче свидетельствует о повреждении ДНК, что указывает на дальнейшие механизмы развития БА.

3. Спинномозговая жидкость: питательные вещества в спинномозговой жидкости, проявления повышенной пероксидации, такие как F2-α-изопростан, тау-белки и, возможно, метаболический паттерн (метаболомика) с использованием методологии ЖХ/МС и различные белки (протеомика).

   • протеомика; определение белковых профилей. Появляющаяся технология количественной протеомики на основе масс-спектрометрии (МС) предоставляет мощный инструмент для систематической и количественной оценки количественных различий в профилях белков. Протеомика, основанная на открытиях, сравнивает протеом больного образца с нормальным в глобальном масштабе и широко применяется для изучения различных заболеваний человека с целью выявления биомаркеров и / или выявления патогенеза заболеваний. В этом исследовании образцы белков из контрольной группы и больных будут помечены различными стабильными изотопами, расщеплены до пептидов и проанализированы с помощью ЖХ-МС. Количественные различия белков из этих групп будут выполняться на современном гибридном масс-спектрометре LTQ XL-Orbitrap. Прибор Orbitrap обладает чрезвычайно высокой разрешающей способностью, точностью массы и чувствительностью.
   • Метабономика. Метабономика направлена ​​на измерение и математическое моделирование изменений концентраций метаболитов в биологических жидкостях и тканях. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР) позволяет обнаруживать и количественно определять соединения в больших смесях, например продукты метаболизма в биологических жидкостях и тканях. В спинномозговой жидкости, плазме, сыворотке и моче можно обнаружить сотни таких метаболитов. Преимущество ЯМР-спектроскопии заключается в измерении их концентраций с микромолярной чувствительностью, при этом для удобства требуется лишь небольшая подготовка образца. В недавних исследованиях с использованием больших наборов спектров было показано, что вариация результатов составляет всего 2 %, что отражает высокую степень воспроизводимости. Идентифицируя закономерности в метаболическом отпечатке организма, можно изучать влияние диеты, лекарств и болезней с использованием многомерной статистики, такой как анализ основных компонентов и попытки интерпретировать спектры ЯМР методом наименьших квадратов.

4. Генетический анализ: измерение м-РНК с SNP-профилями для

   • ремонт ДНК.
   • Активные компоненты в обработке av APP и Abeta.
   • Будет включать, если возможно, секвенирование генома и/или GWAS.