Wiele niedoborów żywieniowych powodujących otępienie typu Alzheimera (ALZ-vit)

Demencja typu Alzheimera (AD) to poważna choroba dotykająca 60-70 000 osób w Norwegii, której koszt szacuje się na 12 miliardów koron norweskich rocznie. Departament Spraw Społecznych i Zdrowia zainicjował programy interwencji psychospołecznych dla pacjentów i opiekunów, jednak nie prowadzi badań dotyczących etiologii, patologii czy profilaktyki choroby.

We wcześniejszym badaniu pilotażowym przeprowadzonym na pacjentach z AZS w umiarkowanym stopniu zanotowano znaczny spadek stężeń witamin tiaminy, fosforanu pirydoksalu-5, retinolu kwasu askorbinowego, kobalaminy oraz wzrost homocysteiny w porównaniu z grupą kontrolną zdrowych osób starszych . Analiza regresji logistycznej wykazała, że ​​5 modeli wykorzystujących różne kombinacje witamin i białek rdzeniowych całkowicie oddziela pacjentów z demencją od zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Obecne badanie jest powtórzeniem wyżej wspomnianego badania i obejmie do 120 pacjentów AD z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) lub łagodną demencją (MMSE powyżej 24/30) oraz do 60 zdrowych osób starszych z grupy kontrolnej. Centralnym elementem badania jest pomiar zawartości witamin i składników odżywczych we krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym. Próbki będą zatem pobierane od pacjentów i osób z grupy kontrolnej, które powstrzymały się od przyjmowania suplementów w ciągu ostatnich czterech tygodni.

Pomiary wyników będą obejmować analizę biochemiczną składników odżywczych, ekspresję peroksydacji, ekspresję uszkodzenia DNA, proteomikę i metabolomikę płynu mózgowo-rdzeniowego, krwi i moczu, analizę mikromacierzy różnych podgrup niedoborów żywieniowych, wraz z rutynowymi badaniami diagnostycznymi przeprowadzanymi w klinice pamięci oraz ocenę wartości odżywczej.

Pacjenci i osoby zdrowe otrzymają informacje o wynikach badań, które są częścią rutynowych badań w klinice pamięci, zgodnie z Norweskim Prawem Biotechnologicznym i zgodą Krajowych Komisji ds. Etyki Badań w Norwegii.

Oprócz witamin wymienionych jako główne wyniki, zostaną przeprowadzone następujące pomiary:

1. Pomiary izoprostanu: Odkrycie wzrostu F2-α-izoprostanu w płynie mózgowo-rdzeniowym w pobliżu chorego narządu, a nie w osoczu, sprawia, że ​​ważne jest potwierdzenie tych wyników. Pomiar izoprostanu w OUN może stać się ważnym parametrem w prospektywnych badaniach nad leczeniem, w których rzeczywiste leczenie przynajmniej powinno doprowadzić do normalizacji wyniku patologicznego.
2. Wzrost stężenia 8 hydroksy-2-deoksyguanozyny w płynie mózgowo-rdzeniowym lub moczu ujawnia uszkodzenia DNA, co sugeruje dalsze mechanizmy rozwoju AD.

3. Płyn rdzeniowy: składniki odżywcze w płynie rdzeniowym, ekspresje zwiększonej peroksydacji, takie jak F2-α-izoprostan, białka tau i prawdopodobnie z metodologią LC/MS wzorzec metaboliczny (metabolomika) i różne białka (proteomika).

   • proteomika; określenie profili białkowych. Powstająca technologia proteomiki ilościowej opartej na spektrometrii mas (MS) zapewnia potężne narzędzie do systematycznej i ilościowej oceny ilościowych różnic w profilach białek. Proteomika oparta na odkryciach porównuje proteom chorej próbki z normalnym w skali globalnej i jest szeroko stosowana do badania różnych chorób człowieka w celu identyfikacji biomarkerów i/lub ujawnienia patogenezy chorób. W tym badaniu próbki białek z kontroli i chorych będą znakowane różnymi stabilnymi izotopami, trawione do peptydów i analizowane za pomocą LCMS. Zróżnicowanie ilościowe białek z tych grup zostanie wykonane za pomocą najnowocześniejszego hybrydowego spektrometru mas LTQ XL-Orbitrap. Instrument Orbitrap ma niezwykle wysoką zdolność rozdzielczą, dokładność masową i czułość.
   • Metabonomika: Metabonomika ma na celu pomiar i modelowanie matematyczne zmian w stężeniach metabolitów występujących w płynach biologicznych i tkankach. Spektroskopia magnetycznego rezonansu jądrowego (NMR) umożliwia wykrywanie i oznaczanie ilościowe związków w dużych mieszaninach, takich jak produkty metabolizmu w płynach biologicznych i tkankach. W płynie mózgowo-rdzeniowym, osoczu, surowicy i moczu można znaleźć setki takich metabolitów. Spektroskopia NMR oferuje tę zaletę, że mierzy ich stężenia z czułością mikromolową, a dogodnie wymaga jedynie niewielkiego przygotowania próbki. W niedawnych badaniach obejmujących duże zestawy widm wykazano, że zmienność wyników wynosi zaledwie 2%, co odzwierciedla wysoki stopień odtwarzalności. Identyfikując wzorce w metabolicznym odcisku palca organizmu, można badać wpływ diety, leków i chorób za pomocą wielowymiarowych statystyk, takich jak analiza głównych składowych i częściowe próby najmniejszych kwadratów do interpretacji widm NMR.

4. Analizy genetyczne: pomiar m-RNA z profilami SNP dla

   • naprawa DNA.
   • Aktywne składniki w przetwarzaniu av APP i Abeta.
   • Będzie obejmować, jeśli to możliwe, sekwencjonowanie genomu i/lub GWAS.