Mnohočetné nutriční nedostatky způsobující demenci Alzheimerova typu (ALZ-vit)

Demence Alzheimerova typu (AD) je závažné onemocnění postihující 60–70 000 lidí v Norsku s odhadovanými náklady 12 miliard NOK (norských korun) ročně. Ministerstvo sociálních věcí a zdravotnictví zahájilo psychosociální intervenční programy pro pacienty i pečovatele, avšak žádný výzkum ohledně etiologie, patologie nebo prevence onemocnění.

V dřívější pilotní studii prováděné na pacientech s AD ve středně těžkém stadiu došlo k významnému poklesu koncentrací vitamínů thiaminu, pyridoxal-5 fosfátu, kyseliny askorbové, retinolu, kobalaminu a zvýšenému homocysteinu ve srovnání s kontrolní skupinou zdravých starších lidí. . Logistická regresní analýza ukázala, že 5 modelů používajících různé kombinace vitamínů a páteřního proteinu, všechny zcela oddělují pacienty s demencí od zdravých kontrol.

Současná studie je replikou výše uvedené studie a bude zahrnovat až 120 pacientů s AD s mírnou kognitivní poruchou (MCI) nebo mírnou demencí (MMSE nad 24/30) a až 60 zdravých starších kontrol. Ústředním prvkem studie je měření vitamínů a živin v krvi a míšním moku. Vzorky budou proto získány od pacientů a kontrol, kteří se během posledních čtyř týdnů zdrželi suplementů.

Výsledná opatření budou zahrnovat biochemickou analýzu živin, vyjádření peroxidace, vyjádření poškození DNA, proteomiku a metabolomiku míšního moku, krve a moči, mikročipovou analýzu různých podskupin nutričního deficitu spolu s rutinními diagnostickými vyšetřeními prováděnými na klinice paměti a nutriční posouzení.

Pacienti a zdravé kontroly obdrží pouze informace o výsledcích vyšetření, která jsou součástí rutinního vyšetření na klinice paměti, a to v souladu s norským zákonem o biotechnologiích a povolením od Národních výborů pro etiku výzkumu v Norsku.

Kromě vitamínů uvedených jako primární výsledky budou provedena následující měření:

1. Měření isoprostanu: Zjištění zvýšení F2-α-isoprostanu v mozkomíšním moku v blízkosti nemocného orgánu, a nikoli v plazmě, je důležité pro potvrzení těchto nálezů. Měření isoprostanu v CNS se může stát důležitým parametrem v prospektivních léčebných studiích, kde by aktuální léčba měla alespoň normalizovat patologický nález.
2. 8 zvýšení hydroxy-2-deoxyguanosinu v mozkomíšním moku nebo moči, odhaluje poškození DNA, což naznačuje další mechanismy rozvoje AD.

3. Míšní mok: Živiny v míšním moku, projevy zvýšené peroxidace jako F2-α-isoprostan, tau proteiny a možná s LC/MS metodologií metabolický vzorec (metabolomika) a různé proteiny (proteomika).

   • Proteomika; stanovení proteinových profilů. Vznikající technologie kvantitativní proteomiky založená na hmotnostní spektrometrii (MS) poskytuje mocný nástroj pro systematické a kvantitativní hodnocení kvantitativních rozdílů v profilech proteinů. Proteomika založená na objevech porovnává proteom nemocného vzorku s normálním v globálním měřítku a byla široce používána ke studiu různých lidských nemocí s cílem identifikovat biomarkery a/nebo odhalit patogenezi nemocí. V této studii budou vzorky proteinů z kontroly a nemocných označeny různými stabilními izotopy, štěpeny na peptidy a analyzovány pomocí LCMS. Kvantitativní rozdíly proteinů z těchto skupin budou provedeny pomocí nejmodernějšího hybridního hmotnostního spektrometru LTQ XL-Orbitrap. Přístroj Orbitrap má extrémně vysokou rozlišovací schopnost, hmotnostní přesnost a citlivost.
   • Metabonomika: Metabonomika se zaměřuje na měření a matematické modelování změn v koncentracích metabolitů nalezených v biologických tekutinách a tkáních. Spektroskopie nukleární magnetické rezonance (NMR) umožňuje detekci a kvantifikaci sloučenin ve velkých směsích, jako jsou produkty metabolismu v biologických tekutinách a tkáních. V mozkomíšním moku, plazmě, séru a moči lze nalézt stovky takových metabolitů. NMR spektroskopie nabízí výhodu měření jejich koncentrací s mikromolární citlivostí, přičemž obvykle vyžaduje pouze malou přípravu vzorku. V nedávných studiích zahrnujících velké soubory spekter se ukázalo, že odchylky výsledků jsou jen 2 %, což odráží vysoký stupeň reprodukovatelnosti. Identifikací vzorců v metabolickém otisku organismu je možné studovat účinky stravy, léků a nemocí pomocí vícerozměrných statistik, jako je analýza hlavních složek a pokusy o částečné nejmenší čtverce o interpretaci NMR spekter.

4. Genetické analýzy: měření m-RNA s SNP-profily pro

   • oprava DNA.
   • Aktivní komponenty při zpracování av APP a Abeta.
   • Bude zahrnovat pokud možno sekvenování genomu a/nebo GWAS.