新辅助紫杉醇与 BIBF 1120 启动后 BIBF 1120 加紫杉醇在早期 HER-2 阴性乳腺癌中的蛋白质组学和动态成像相关性
2020年1月23日 更新者：Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas CARLOS III
新辅助紫杉醇与 BIBF 1120 启动后 BIBF 1120 加紫杉醇在早期 HER-2 阴性乳腺癌中的 I/II 期随机临床试验与蛋白质组学和动态成像相关
研究人员计划使用新辅助方案和随机 II 期试验设计研究每周一次紫杉醇 + BIBF 1120 联合治疗早期乳腺癌的疗效，比较疗效与每周一次紫杉醇单独治疗，随后进行手术和随后的护理标准（基于蒽环类药物的化疗、放疗或激素阻断）。
研究概览
详细说明
这是一项开放标签、多中心、I 期剂量递增研究，旨在评估口服 (PO) BIBF 1120 与静脉 (IV) 紫杉醇（每 3 周第 1、8 和 15 天 80 mg/m2）给药的安全性和耐受性) 给乳腺癌患者（研究流程图见图 1）。
BIBF 1120 将以 3 周的周期连续 21 天（第 1 至 21 天）每天两次口服给药（在紫杉醇给药日跳过早晨剂量）
研究类型
介入性
注册 (实际的)
140
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Madrid、西班牙、28033
- MD Anderson Cancer Centre Madrid
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Madrid
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Fuenlabrada、Madrid、西班牙、28942
- Hospital Universitario de Fuenlabrada
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- ≥18岁的患者
- 原发肿瘤最长直径超过 2 cm 的局限性乳腺癌的组织学诊断（通过乳房 X 线照相术和 MRI 测量）。 当诊断时为可手术肿瘤时，允许任何淋巴结状态。 允许多中心性。
- HER 2 阴性（免疫组化 - 或 + 超过 +++；FISH CISH (-)；相当于 HER2/CEP17 拷贝低于 2：HER2 结果 ++/+++ 需要 FISH/CISH 确认。
- 原发病灶 >2 cm 的可测量疾病。通过 RECIST v1.1 标准
- 心电图 0-1
足够的血液学、肾和肝功能，由随机化/注册前 14 天内获得的以下实验室结果定义：
- 粒细胞绝对计数 >1.5 x 109/L
- 绝对血小板计数 >100 x 109/L
- 血红蛋白 >10 g/dL
- 血清肌酐 >1.5 x UNL 或计算的肌酐清除率 >50 毫升/分钟
- 血清胆红素 <1.25 UNL
- AST/ALT <1.5 倍 UL
- 绝经前妇女必须接受有效的避孕措施（非激素），并在研究期间甚至 6 个月后继续使用。
- 对于有生育能力的女性，在参加研究前 7 天内妊娠试验呈阴性
- 预期寿命 >6 个月
排除标准：
- 转移性或非手术性乳腺癌（包括炎症）。
- 原发病灶小于2cm的局部乳腺癌。 在多中心性的情况下，除非任何病变超过此长度，否则将不会被纳入研究。
- 既往或同时接受过任何类型的乳腺癌治疗：激素药物、常规细胞毒性药物、放射治疗、靶向药物、双膦酸盐、单克隆抗体或手术。 允许使用他莫昔芬或雷洛昔芬进行化学预防，前提是治疗在诊断时中断并且至少在纳入前 4 周中断。 绝经后激素替代疗法的标准相同。 应停用激素避孕药。
- HER-2 阳性乳腺癌定义为 HER-2 3+ 或 2+ 免疫化学过度表达且 FISH/CISH 阳性
- 男性患者。
- 怀孕、哺乳或哺乳。
- 除非黑色素瘤皮肤癌或乳腺导管/小叶或宫颈原位癌、结肠原位癌外，其他任何一侧的活动性恶性肿瘤（包括对侧同时性乳腺癌）以及任何其他肿瘤诊断 >5 年在注册之前，目前没有任何进展迹象。
- 并发的严重疾病，例如入组前 6 个月内的心肌梗死、充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、活动性心肌病、不稳定的室性心律失常、未控制的高血压（根据 NYHA 标准）、未控制的精神障碍、严重的活动性感染、活动性消化性溃疡病、精神疾病、HIV 感染、活动性肝炎、慢性阻塞性肺病或任何其他可能因治疗而加重或限制依从性的医疗状况。
- 无法服用口服药物
- 吸收不良综合征史
- 证明对紫杉醇或 BIBF 1120 过敏。
- ≥2 级周围神经病变。
- 注册后 4 周内的大手术（乳腺癌手术不考虑时间是一个排除标准）。
- 无法遵守研究和后续程序。
- 抗凝治疗（除了低剂量肝素和/或根据需要用肝素洗脱以维持永久性静脉内装置）或抗血小板治疗（除了每天<325 mg的低剂量阿司匹林治疗。
- 在过去 6 个月内有临床意义的出血或血栓栓塞事件史。
- 已知的出血或血栓形成遗传倾向
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组：BIBF1120+紫杉醇
单独使用 BIBF 1120 2 周，然后使用紫杉醇 + BIBF 1120 组合
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启动期： 口服 BIBF 1120 将在 2 周内按照第一阶段确定的剂量给药，该剂量可以与每周一次的紫杉醇安全联合使用，连续给药 14 天。 计划在开始治疗阶段之前进行一周的清洗。 治疗阶段： 第 1、8 和 15 天紫杉醇 80 mg/m2 iv + BIBF 1120 推荐剂量 bid po 第 1-21 天 q 21 天。 （在紫杉醇给药日跳过 BIBF 1120 早晨剂量）。 |
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有源比较器：第二组：紫杉醇
紫杉醇单一疗法治疗将在随机分组后 2 周内开始。
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第 1、8 和 15 天紫杉醇 80 mg/m2 静脉注射，每 21 天一次。
双臂将总共进行 4 个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解
大体时间：手术后30天内
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病理学完全反应定义为在手术标本上评估的肿瘤细胞不存在 + 乳房中残留的原位导管癌 (DCIS)。
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手术后30天内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定磷酸化蛋白质组学特征的预测因素及其与对 BIBF-1120 反应的相关性
大体时间：启动阶段的基线和结束。
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1. 肿瘤活检中磷酸化蛋白质组学特征的确定。
arm-2 中的患者将接受基线活检，目的是建立预测对多西紫杉醇单独反应的特征，并通过与 arm-1 中的特征进行比较，从涉及血管生成阻断反应的信号节点中提取涉及多西紫杉醇反应的信号节点.
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启动阶段的基线和结束。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Miguel Ángel Quintela, M.D.,PhD、CNIO
- 首席研究员：Ramón Colomer, M.D.,PhD、CNIO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年10月1日
初级完成 (实际的)
2013年11月1日
研究完成 (实际的)
2014年4月1日
研究注册日期
首次提交
2011年10月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年11月30日
首次发布 (估计)
2011年12月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月23日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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