Neoadjuvant Paklitaxel Versus BIBF 1120 Priming följt av BIBF 1120 Plus Paclitaxel vid tidig HER-2 negativ bröstcancer med proteomiska och dynamiska bildkorrelat

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke
2. Patienter ≥18 år gamla
3. Histologisk diagnos av lokaliserad bröstcancer med primärtumör över 2 cm på dess längsta diameter (mätt med mammografi och MRI). All nodalstatus är tillåten när det är en opererbar tumör vid diagnos. Multicentricitet är tillåtet.
4. HER 2 negativ (Inmunohistokemi - eller + över +++; FISH CISH (-); motsvarande HER2/CEP17 kopior under 2: HER2 resultat ++/+++ behöver FISH/CISH bekräftelse.
5. Mätbar sjukdom med en primär lesion >2 cm. enligt RECIST v1.1 kriterier
6. ECOG 0-1

7. Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion, definierad av följande laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före randomisering/registrering:

   • Absolut granulocytantal >1,5 x 109/L
   • Absolut antal blodplättar >100 x 109/L
   • Hemogobin >10 g/dL
   • Serumkreatinin >1,5 x UNL eller en beräknad kreatininclearance >50 ml/min
   • Serumbilirubin <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5 gånger UL
8. Premenopausala kvinnor måste vara under effektiv preventivmedel (icke-hormon) och fortsätta att använda det under hela studien och till och med 6 månader senare.
9. För kvinnor med fertil ålder, ett negativt graviditetstest inom de föregående 7 dagarna till studieregistreringen
10. Förväntad livslängd >6 månader

Exklusions kriterier:

1. Metastaserande eller icke-kirurgisk bröstcancer (inklusive inflammatorisk).
2. Lokalt bröstcancer med primär lesion under 2 cm. I händelse av multicentricitet kommer det inte att tas upp i studien om inte någon lesion skulle vara över denna längd.
3. Tidigare eller samtidig behandling av alla slag för bröstcancer: hormonella medel, konventionella cellgifter, strålbehandling, riktade läkemedel, bisfosfonater, monoklonala antikroppar eller kirurgi. Kemoprevention med tamoxifen eller raloxifen är tillåten så länge behandlingen avbröts vid diagnos och minst 4 veckor före inkludering. Samma kriterier för postmenopausal hormonell ersättningsterapi. Hormonella preventivmedel bör avbrytas.
4. HER-2 positiv bröstcancer definierad som överuttryck i immunkemi av HER-2 3+ eller 2+ med positiv FISH/CISH
5. Manliga patienter.
6. Graviditet, amning eller amning.
7. Aktiv malignitet på någon annan sida (inklusive kontralateral synkron bröstcancer) förutom icke-melanom hudcancer eller ductal/lobulär i bröstet eller livmoderhalsen in situ karcinom, kolon in situ karcinom noggrant behandlad såväl som alla andra tumördiagnoser >5 år före registrering utan några tecken på utveckling för närvarande.
8. Samtidiga allvarliga medicinska tillstånd som hjärtinfarkt inom 6 månader före inresa, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, aktiv kardiomyopati, instabil ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni (enligt NYHA-kriterier), okontrollerade psykotiska störningar, allvarliga aktiva infektioner, aktiv magsårssjukdom, psykiatrisk sjukdom, HIV-infektion, aktiv hepatit, KOL eller andra medicinska tillstånd som kan förvärras av behandling eller begränsa efterlevnaden.
9. Oförmåga att ta oral medicin
10. Historik av malabsorptionssyndrom
11. Bevisad allergi mot paklitaxel eller BIBF 1120.
12. Grad ≥2 perifer neuropati.
13. Stor operation inom 4 veckor efter registrering (bröstcanceroperation oavsett tidpunkt är ett uteslutningskriterie).
14. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsprocedurerna.
15. Antikoagulationsbehandling (förutom lågdos heparin och/eller tvättas ur med heparin efter behov för att bibehålla en permanent intravenös anordning) eller trombocytbehandling (förutom behandling med låga doser acetylsalicylsyra <325 mg per dag).
16. Historik med hemorragisk eller tromboembolisk händelse kliniskt signifikant under de senaste 6 månaderna.
17. Känd ärftlig anlag för blödning eller trombos