Paclitaxel neoadyuvante versus cebado con BIBF 1120 seguido de BIBF 1120 más paclitaxel en cáncer de mama HER-2 negativo temprano con correlaciones de imagen proteómica y dinámica

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Pacientes ≥18 años
3. Diagnóstico histológico de cáncer de mama localizado con tumor primario mayor de 2 cm en su diámetro mayor (medido por mamografía y resonancia magnética). Se permite cualquier estado ganglionar cuando se trata de un tumor operable en el momento del diagnóstico. Se permite la multicentricidad.
4. HER 2 negativo (Inmunohistoquímica - o + sobre +++; FISH CISH (-); equivalente a HER2/CEP17 copias menores de 2: resultado de HER2 ++/+++ necesita confirmación FISH/CISH.
5. Enfermedad medible con una lesión primaria >2 cm. por criterios RECIST v1.1
6. ECOG 0-1

7. Función hematológica, renal y hepática adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización/registro:

   • Recuento absoluto de granulocitos >1,5 x 109/L
   • Recuento absoluto de plaquetas >100 x 109/L
   • Hemogobina >10 g/dL
   • Creatinina sérica >1,5 x UNL o un aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min
   • Bilirrubina sérica <1,25 UNL
   • AST/ALT <1,5 veces UL
8. Las mujeres premenopáusicas deben estar bajo control de la natalidad efectivo (no hormonal) y continuar su uso durante la duración del estudio e incluso 6 meses después.
9. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
10. Esperanza de vida >6 meses

Criterio de exclusión:

1. Cáncer de mama metastásico o no quirúrgico (incluido el inflamatorio).
2. Cáncer de mama localmente con lesión primaria menor de 2 cm. En caso de multicentricidad, no se admitirá en el estudio a menos que alguna lesión supere esta longitud.
3. Tratamiento previo o concurrente de cualquier tipo para el cáncer de mama: agentes hormonales, fármacos citotóxicos convencionales, radioterapia, fármacos dirigidos, bisfosfonatos, anticuerpos monoclonales o cirugía. Se permite la quimioprevención con tamoxifeno o raloxifeno siempre que se haya interrumpido el tratamiento al momento del diagnóstico y al menos 4 semanas antes de la inclusión. Mismos criterios para la terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica. Los anticonceptivos hormonales deben suspenderse.
4. Cáncer de mama HER-2 positivo definido como sobreexpresión en inmunoquímica de HER-2 3+ o 2+ con FISH/CISH positivo
5. Pacientes masculinos.
6. Embarazo, lactancia o amamantamiento.
7. Neoplasia maligna activa en cualquier otro lado (incluido el cáncer de mama sincrónico contralateral) además del cáncer de piel no melanoma o el carcinoma in situ ductal/lobulillar de la mama o el cuello uterino, el carcinoma in situ de colon tratado con precisión, así como cualquier otro diagnóstico de tumor > 5 años antes del registro sin ningún signo de progresión en el momento actual.
8. Afecciones médicas graves concurrentes, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable, hipertensión no controlada (según los criterios de la NYHA), trastornos psicóticos no controlados, infecciones activas graves, úlcera péptica activa, enfermedad psiquiátrica, infección por VIH, hepatitis activa, EPOC o cualquier otra condición médica que pueda verse agravada por el tratamiento o limitar el cumplimiento.
9. Incapacidad para tomar medicamentos orales.
10. Historia del síndrome de malabsorción
11. Alergia comprobada a paclitaxel o BIBF 1120.
12. Neuropatía periférica de grado ≥2.
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores al registro (la cirugía de cáncer de mama independientemente del momento es un criterio de exclusión).
14. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.
15. Terapia anticoagulante (excepto heparina en dosis bajas y/o lavado con heparina según sea necesario para mantener un dispositivo intravenoso permanente) o terapia antiplaquetaria (excepto el tratamiento con dosis bajas de aspirina <325 mg por día).
16. Historia de evento hemorrágico o tromboembólico clínicamente significativo en los últimos 6 meses.
17. Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis.