Paclitaxel néoadjuvant versus BIBF 1120 Amorçage suivi de BIBF 1120 Plus Paclitaxel dans le cancer du sein HER-2 négatif précoce avec corrélats d'imagerie protéomique et dynamique

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé
2. Patients ≥18 ans
3. Diagnostic histologique de cancer du sein localisé avec tumeur primitive de plus de 2 cm sur son diamètre le plus long (mesuré par mammographie et IRM). Tout état ganglionnaire est autorisé lorsqu'il s'agit d'une tumeur opérable au diagnostic. La multicentricité est autorisée.
4. HER 2 négatif (Inmunohistochimie - ou + sur +++ ; FISH CISH (-) ; équivalent aux copies HER2/CEP17 sous 2 : le résultat HER2 ++/+++ nécessite une confirmation FISH/CISH.
5. Maladie mesurable avec une lésion primaire > 2 cm. selon les critères RECIST v1.1
6. ECOG 0-1

7. Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 14 jours précédant la randomisation/inscription :

   • Numération absolue des granulocytes > 1,5 x 109/L
   • Numération plaquettaire absolue > 100 x 109/L
   • Hémogobine > 10 g/dL
   • Créatinine sérique > 1,5 x UNL ou clairance de la créatinine calculée > 50 ml/min
   • Bilirubine sérique <1,25 UNL
   • AST/ALT < 1,5 fois UL
8. Les femmes préménopausées doivent être sous contraception efficace (non hormonale) et continuer son utilisation pendant toute la durée de l'étude et même 6 mois plus tard.
9. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
10. Espérance de vie > 6 mois

Critère d'exclusion:

1. Cancer du sein métastatique ou non chirurgical (y compris inflammatoire).
2. Localement cancer du sein avec lésion primitive inférieure à 2 cm. En cas de multicentricité, elle ne sera admise dans l'étude que si une lésion serait supérieure à cette longueur.
3. Traitement antérieur ou concomitant de tout type du cancer du sein : agents hormonaux, médicaments cytotoxiques conventionnels, radiothérapie, médicaments ciblés, bisphosphonates, anticorps monoclonaux ou chirurgie. La chimioprévention par tamoxifène ou raloxifène est autorisée dans la mesure où le traitement a été interrompu dès le diagnostic et au moins 4 semaines avant l'inclusion. Mêmes critères pour l'hormonothérapie substitutive post-ménopausique. Les contraceptifs hormonaux doivent être arrêtés.
4. Cancer du sein HER-2 positif défini comme une surexpression en immunochimie de HER-2 3+ ou 2+ avec FISH/CISH positif
5. Patients masculins.
6. Grossesse, allaitement ou allaitement.
7. Malignité active de tout autre côté (y compris le cancer du sein synchrone controlatéral) en plus du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ canalaire/lobulaire du sein ou du col de l'utérus, du carcinome in situ du côlon traité avec précision ainsi que de tout autre diagnostic de tumeur > 5 ans avant l'inscription sans aucun signe de progression à l'heure actuelle.
8. Affections médicales graves concomitantes telles qu'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée, insuffisance cardiaque congestive, angor instable, cardiomyopathie active, arythmie ventriculaire instable, hypertension non contrôlée (selon les critères de la NYHA), troubles psychotiques non contrôlés, infections actives graves, ulcère peptique actif, maladie psychiatrique, infection par le VIH, hépatite active, MPOC ou toute autre condition médicale qui pourrait être aggravée par un traitement ou limiter l'observance.
9. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
10. Antécédents de syndrome de malabsorption
11. Allergie avérée au paclitaxel ou au BIBF 1120.
12. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2.
13. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'inscription (la chirurgie du cancer du sein, quel que soit le moment, est un critère d'exclusion).
14. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
15. Traitement anticoagulant (sauf héparine à faible dose et/ou rinçage à l'héparine au besoin pour maintenir un dispositif intraveineux permanent) ou traitement antiplaquettaire (sauf traitement par de faibles doses d'aspirine < 325 mg par jour.
16. Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois.
17. Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose